原料药溶剂残留问题

若愚12

各位大咖，我是做蛋白纯化原料药的，最后一步工艺为无水乙醇脱水后真空干燥（干燥剂为五氧化二磷），但是乙醇残留始终降不下去，目前在1%-2%之间，由于是蛋白类产品，高温会导致产品活性丧失，因此干燥过程温度不超过25℃，目前真空度为－0.08Mpa，干燥时间72h。请问有什么办法降低溶残

若愚12

延长时间也不起作用了

蒲公英小逆

温度低，真空度明显 不够

阳光蒲照

冷抽吗？

老K

蛋白能用冻干工艺吧？

琥珀主

要不要考虑不降低。你这个东西乙醇含量高属于原料药的特性。但在制剂中，整体含量不过0.5%就可以了，这样还是能达到的吧。

若愚12

阳光蒲照 发表于 2023-12-25 16:36
冷抽吗？

是的，过程没有升温，就是室温，可能10-15℃这个样子

若愚12

琥珀主 发表于 2023-12-25 16:40
要不要考虑不降低。你这个东西乙醇含量高属于原料药的特性。但在制剂中，整体含量不过0.5%就可以了，这样还 ...

但是原料药质量标准里溶剂残留是0.5%以下，不降低产品不合格

若愚12

老K 发表于 2023-12-25 16:40
蛋白能用冻干工艺吧？

冻干应该问题不大，目前工艺是真空抽干

若愚12

蒲公英小逆 发表于 2023-12-25 16:28
温度低，真空度明显 不够

设备真空度最高只能达到这个真空度，有没有推荐的真空干燥箱，真空度可以再高一些

wzzz2008

五氧化二磷，能去除水，除不了乙醇吧，

若愚12

wzzz2008 发表于 2023-12-25 21:06
五氧化二磷，能去除水，除不了乙醇吧，

有没有其他好的干燥剂

nianshuai

排空开一点点

若愚12

nianshuai 发表于 2023-12-26 09:34
排空开一点点

你意思是进点新空气置换下？

nianshuai

持续保持有少量空气进入，形成流动，加快溶剂挥发速度。挥发出的溶剂也会随空气一起被带走。
否则仅仅保持低温状态下的负压，挥发出的溶剂也很难出的去。五氧化二磷吸水效果很好，有机溶剂效果要差很多。

需要注意的是，这样操作对泵可能会有一定影响，乙醇蒸汽会进入泵内。

若愚12

nianshuai 发表于 2023-12-27 08:45
持续保持有少量空气进入，形成流动，加快溶剂挥发速度。挥发出的溶剂也会随空气一起被带走。
否则仅仅保持 ...

老师。你们有没有这样操作过？确实有效果吗？我们做实验成本比较高

nianshuai

我们有这样操作过，特别是含溶剂量大时，效果很明显。
但是我不清楚你们产品的具体性质，是否会有其他影响（比如进入的空气是否会对物料造成影响，长时间抽真空泵是否能够负荷等），你们最好自己评估一下。

luobitao

采用冻干工艺，或持续保持有少量空气进入，形成流动，加快溶剂挥发速度。挥发出的溶剂也会随空气一起被带走。
否则仅仅保持低温状态下的负压，挥发出的溶剂也很难出的去。五氧化二磷吸水效果很好，有机溶剂效果要差很多。
需要注意的是，这样操作对泵可能会有一定影响，乙醇蒸汽会进入泵内。

浪co9o2oit

我接触过的这类情况大概跟这几种情况相关，但不是你这个产品的；
1、换大的真空泵，提高真空度，我们基本要达到-0.09Mpa以上，有些甚至要达到-0.095Mpa以上才行；
2、注意排除真空收集罐里的溶剂；
3、晶型，结晶的时候是不是有什么原因导致结晶没结好，这样溶剂残留会比较高。