研发偏差管理

teluer

研发实验室的管理可分为三个阶段，早期（例如创新药发现阶段、筛选阶段；药理毒理研究；API和制剂开发/优化；分析方法开发；仿制药处方或工艺开发、优化等阶段实施非GMP管理）、中期（例如仿制药从正式的中试批开始为GMP -like期；创新药从Ⅰ期和Ⅱ期临床批生产开始为GMP -like期；仿制药申报时做BE的样品生产属于GMP-like；也包括技术转移）、后期（创新药从临床Ⅲ期开始，仿制药从一致性评价的BB批生产或验证批开始实施GMP的全覆盖）



后期：创新药从临床Ⅲ期开始，仿制药从一致性评价的BB批生产或验证批开始实施GMP的全覆盖。也有人建议后期是从Ⅱ临床批开始。）



偏差的管理也按照实验室管理分为早期（非GMP）、中期（GMP-like）、后期（全GMP）。



对于偏差的管理，早期以记录为主，中期进行简易调查，后期进行完整调查。



1、早期记录即可（从狭义上讲早期工艺没有形成、方法没有建立，所以也可以说没有偏差；从广义上仅有通用方法或操作上的偏差）。



2、中期简易调查，后期完整调查与商业化生产相同；越往后要求越高。



3、根据风险和重要性决定调查的深度；风险重点从患者的角度进行判断；重要性包括对决策/资源/浪费/影响力等影响;



4、研发偏差调查流程分：简易偏差调查和完整偏差调查。



5、是否需要制定二个偏差管理程序？答：不需要制定二个偏差调查的程序来满足简易偏差调查和完整偏差调查的要求。



6、在完整偏差调查中规定简易偏差调查如何做即可。实施路径包括使用：



1)简化流程圈；



2）减少范围/简化步骤；



3）使用简化调查表。



简易偏差调查可使用其中的一个路径或相互组合来实现。



7、 “减少范围/简化步骤”的举例：



1）GMP-like将偏差分为二级, 微小偏差和重大偏差。对于微小偏差仅记录，重大偏差才调查（显著影响产品质量及病人安全的偏差）；



2）GMiP-like阶段的偏差调查仅仅适用于在生产与检验中发现的偏差，而全GMP阶段包括所有的范围（生产/验证/校验/设备管理/物料管理等）；



3）GMP-like的调查实行简易调查；



4）简易偏差调查的力度小，关闭控制弱，记录可简化，批准简化或权力下放等；

鬼使神差

借鉴一下

[发金币]帖的汇总帖，定期更新
https://www.ouryao.com/forum.php ... &fromuid=938791
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

鬼使神差

创新药研发不同阶段对GMP和质量管理的需求
https://www.ouryao.com/forum.php ... &fromuid=938791
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

Hndan1dts

谢谢分享