批量变更引起关键工艺参数变化

mmgg15

非无菌原料药计划变更批量，由200kg提高300kg。正常批量反应温度是120-125℃，提高到300kg后出现偏差，反应温度超温120℃-130℃。查找原因就是放大后，反应放热变大，反应开始阶段温度不能控制下来。但制得的中间体又是符合质量标准的，且杂质谱也是一致的。



变更前是按微小变更流程进行的，但在实施过程中发生温度超温的偏差，该温度范围在200kg批量时又是关键参数，这种情况发生生产条件变化是不是要按重大变更处理哦？。

飞凌大圣

放大批量做过几次？
一般需要做一批工程批，看下参数的变化趋势，如果没啥大问题再进行PPQ，你不会没做工程批吧
如果每批都是这样，你就直接变更，参考前几天CDE发布的“国家药监局药审中心关于发布《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉原料药变更的问答》的通告（2024年第27号）”进行对应，必要时上报CDE审批。
审批之后再进行大批量生产，销售。

抱琴揽风

放大效应出来了，建议慎重对待，多研究和试制几批，批量变更可能伴随工艺参数变更了。

xinliangjun2023

飞凌大圣 发表于 2024-6-16 11:18
放大批量做过几次？
一般需要做一批工程批，看下参数的变化趋势，如果没啥大问题再进行PPQ，你不会没做工 ...

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