固体中间产品含量均匀度判定问题

釺惍懿诺

各位大佬好，近期有个问题一直困扰。在固体片剂检验时中间产品或成品含量均匀度判定中只要求了A+2.2S的要求，每一片的含量要求没有明确。是不是不用控制要在标准内？只控制验时中间产品或成品含量均匀度判定中A+2.2S的要求以及含量平均值合格就行？

seo_0401

含量均匀度首先单片的含量也需要符合质量标准规定啊，这样含量均匀度才有意义~

机智鼠

在固体片剂的生产与质量控制中，含量均匀度是评价制剂质量的关键指标之一。根据《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》，除另有规定外，通常要求检验单剂量的固体制剂含量应符合标示量的程度。尽管核心关注点为A+2.2S的要求，但仍需注意每一片的含量应在标准范围内，确保含量平均值合格，并满足预设的均匀度标准。不控制每片的具体含量仅依赖A+2.2S可能导致忽视个别单元剂量的显著偏差，影响疗效和安全性。因此，建议全面考量含量均匀度与平均含量的合规性，以保障药品质量。

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每一片的含量才是前提

釺惍懿诺

各位大佬的意思是每片都要在标准范围内？比如含量标准是105.0-115.0%。10片中有5片高的115.0%，5片104.0%，假设A+2.2s合格，平均值合格。那还是判定不合格

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seo_0401

釺惍懿诺 发表于 2024-8-30 10:06
各位大佬的意思是每片都要在标准范围内？比如含量标准是105.0-115.0%。10片中有5片高的115.0%，5片104.0%， ...

还有你们标准含量测定供试品是怎么处理的？是取多片研匀测定吗？照你说的，你们总混均匀度应该不容易通过吧~

釺惍懿诺

seo_0401 发表于 2024-08-30 10:11
还有你们标准含量测定供试品是怎么处理的？是取多片研匀测定吗？照你说的，你们总混均匀度应该不容易通过吧~

成品的有混合的，有按含量均匀度平均值的，关键是中间产品含量均匀度有不合格超标的。颗粒还好。

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seo_0401

釺惍懿诺 发表于 2024-8-30 10:41
成品的有混合的，有按含量均匀度平均值的，关键是中间产品含量均匀度有不合格超标的。颗粒还好。

那还需要优化总混工艺，因为总混含量均匀度不好，压片才有片剂的含量均匀度不好~

westwoo

均匀度对单个值没有符合含量规格的要求，
均匀度是评价含量波动的，单个值差异大了S就大了，整体偏低那么A也大

釺惍懿诺

westwoo 发表于 2024-08-30 10:52
均匀度对单个值没有符合含量规格的要求，
均匀度是评价含量波动的，单个值差异大了S就大了，整体偏低那么A也大

就是看A+2.2S吗？不用管单片结果，平均值合格就行吗？

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门门

seo_0401 发表于 2024-8-30 09:57
含量均匀度首先单片的含量也需要符合质量标准规定啊，这样含量均匀度才有意义~

单片可以有75%~125%的，更超出就不建议了。
依据：《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》

门门

釺惍懿诺 发表于 2024-8-30 11:10
就是看A+2.2S吗？不用管单片结果，平均值合格就行吗？

大概率行，但具体问题具体分析。
9片100%，1片50%，均匀度计算大概率也合格，你觉得合适吗？
或者标准是95%~105%，你做了30片，30个数据结果全是106%，也不合适是吧！

门门

釺惍懿诺 发表于 2024-8-30 10:06
各位大佬的意思是每片都要在标准范围内？比如含量标准是105.0-115.0%。10片中有5片高的115.0%，5片104.0%， ...

首先，你这个例子里，A+2.2S已经不合格了。
其次，我换个例子，标准是95.0~105.0%；5个值94.0%，5个值106.0%，这个就合格。

门门

门门 发表于 2024-8-30 12:06
大概率行，但具体问题具体分析。
9片100%，1片50%，均匀度计算大概率也合格，你觉得合适吗？
或者标准 ...

改个错，9个100，1个50不合格。
9个100，1个65，可再取20片，按30片算，29个100，1个65，合格。嘿嘿。

seo_0401

门门 发表于 2024-8-30 12:03
单片可以有75%~125%的，更超出就不建议了。
依据：《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研 ...

这个太极端了，出现这样的数据，老师叶会怀疑你的压片机，如果有75%左右的，RSD肯定通不过的，最好是90%-110%之间~

门门

seo_0401 发表于 2024-8-30 13:00
这个太极端了，出现这样的数据，老师叶会怀疑你的压片机，如果有75%左右的，RSD肯定通不过的，最好是90%- ...

59个100，1个70，RSD=3.9% ；
58个100，2个70，RSD=5.5%。
按以上提到的各种要求，皆可符合规定。嘿嘿。

seo_0401

门门 发表于 2024-8-30 13:14
59个100，1个70，RSD=3.9% ；
58个100，2个70，RSD=5.5%。
按以上提到的各种要求，皆可符合规定。嘿嘿 ...

理想状态

门门

seo_0401 发表于 2024-8-30 13:00
这个太极端了，出现这样的数据，老师叶会怀疑你的压片机，如果有75%左右的，RSD肯定通不过的，最好是90%- ...

59个100，1个75，RSD=3.3% ；
58个100，2个75，RSD=4.6%；
57个100，3个75，RSD=5.6% ；
按以上提到的各种要求，皆可符合规定。嘿嘿。
刚才那个有错，不能低于75%，这个对了。

门门

门门 发表于 2024-8-30 13:20
59个100，1个75，RSD=3.3% ；
58个100，2个75，RSD=4.6%；
57个100，3个75，RSD=5.6% ；

75，要分别在不同的位置。100+100+75=275 平均91.7  嘿嘿。

westwoo

釺惍懿诺 发表于 2024-8-30 11:10
就是看A+2.2S吗？不用管单片结果，平均值合格就行吗？

对呀，均匀度没有单值控制要求，是否均匀由S说了算，离开理论值多远，由A说了算
你做含量大多数也是取10-20片磨碎混匀取样做的，单值有高低很正常也不会反映出来

极端点，有一个含量才50%，如果A+2.2S符合要求，就是合格的，你要以单个50%的含量毙掉1批次，你就先给毙掉了