IND申报阶段的关键物料需要要求在供应商做清洁验证吗？

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如题，我们委托第三方进行关键物料的工艺开发和IND申报阶段的该物料生产服务。 想知道需要要求对方完成清洁验证吗？

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在委托第三方进行关键物料的工艺开发和IND（研究性新药）申报阶段的物料生产服务时，要求对方完成清洁验证是非常有必要的，原因如下：

### 一、防止交叉污染
1. **产品质量保障**
   - 关键物料对于药品的质量和安全性起着至关重要的作用。如果在生产过程中没有进行有效的清洁验证，上一批次生产的物料残留可能会混入下一批次，从而改变关键物料的成分和性质。例如，在生产一种活性药物成分（API）时，若残留有其他杂质或前一批次的API，可能会导致药物的活性成分含量不准确、杂质超标等问题，进而影响药品的质量和疗效。
   - 清洁验证可以确保生产设备、容器具等在使用后被彻底清洁，避免不同物料之间的交叉污染，这对于保证关键物料的纯度和一致性至关重要。在IND申报阶段，监管机构对药品的质量和安全性要求严格，高质量的关键物料是药品研发顺利进行的基础。

2. **符合法规要求**
   - 无论是国内的药品生产质量管理规范（GMP）还是国际上如美国FDA、欧洲EMA等相关法规和指南，都强调了防止交叉污染的重要性。在工艺开发和IND申报阶段，虽然产品尚未完全商业化，但也要遵循基本的质量和安全原则。
   - 法规要求企业能够证明其生产过程是可控的，包括清洁程序的有效性。清洁验证数据是证明企业能够有效防止交叉污染的重要证据之一，对于顺利通过IND申报和后续的研发阶段检查至关重要。

### 二、确保工艺稳定性
1. **工艺重现性考虑**
   - 清洁验证的过程有助于深入了解生产设备和工艺的特性。在工艺开发阶段，通过清洁验证可以确定合适的清洁方法、清洁剂的种类和用量、清洁时间等参数，这些参数是工艺的一部分。
   - 当第三方在后续为您生产关键物料时，稳定的清洁工艺可以确保每次生产的起始条件相同，有利于工艺的重现性。例如，如果没有进行清洁验证，设备上残留的物料可能会对下一批次关键物料的反应过程产生影响，导致工艺参数（如反应温度、时间、收率等）发生变化，无法保证工艺的稳定性和可靠性。
2. **对工艺优化的反馈作用**
   - 清洁验证过程中收集的数据可以为工艺优化提供参考。如果发现清洁过程中某些部位难以清洁干净，或者某种清洁剂对设备有不良影响，这可能提示需要对工艺进行调整，如改进设备设计、更换清洁剂等。
   - 在IND申报阶段，不断优化的工艺可以提高关键物料的质量和生产效率，同时也向监管机构展示企业对工艺的严格把控和持续改进能力。

### 三、风险评估与管理
1. **风险识别与评估**
   - 要求第三方进行清洁验证可以帮助您更好地进行风险评估。通过验证过程，可以识别出可能存在的污染风险点，如设备的死角、管道的连接处等，这些部位容易残留物料。
   - 对于高风险的区域，可以采取额外的清洁措施或加强监控。在药品研发的早期阶段，尤其是IND申报阶段，识别和控制风险是非常重要的，清洁验证是风险管理的一个重要环节。
2. **应对监管风险**
   - 在IND申报和后续的检查中，如果没有清洁验证数据，可能会被监管机构认为是工艺控制不严格，存在潜在的质量风险。这可能会导致申报延迟、被要求补充资料甚至不批准申报。
   - 而完整的清洁验证报告可以作为风险应对的有效措施，向监管机构展示您已经对可能的交叉污染风险进行了充分的评估和控制，增加申报成功的概率。