片剂微生物问题求问

五亿少女的梦

这一年片剂的微生物总是在出问题，霉菌长超过内控，又符合法定，质量总让查找原因，但是制剂车间的各项卫生呀，操作呀，消毒呀，我觉得搞的比以前精细多了，但是微生物咋还不如以前了呢，大佬们，虽然微生物，特别是霉菌涉及的方面多，但大家有没有那种经验，就是查到一个点，整改之后没出现霉菌不合格的经历。指导一下。或者我应该着重注意哪些点。

wzzz2008

我比较好奇的一点是，超内控符合法定的产品，你们最后怎么处理了？

菁菁1

是中药还是化药？原辅料调查了吗

lzylzy

人机料法环测

高凯生

可以看看是什么霉菌，对菌进行分析，发现成品的霉菌和无纺布（原材料）霉菌不均匀，无纺布检测合格，还是会出现不均匀超标对环境造成污染，就算8KGY辐照还是会有个例霉菌超标

咒逐

不知具体情况如何，就简单聊聊吧，

一个组跟踪每一步生产操作，记录高污染风险操作、跟踪常出问题物料每个物料暴露或者换容器环节均取样送检。

一个组跟检验，如下判断（大概率方向，但不是唯一，仍然每个环节找仔细）

查污染问题老规矩看菌落是否单一。
单一：眼熟的哪些地方的环监或者残留出现过，重点查，举个简单例子，纯化水常规菌群污染。
单一：不眼熟，看是不是固定那几个产品，或者某个别生产线产品，或者某个固定阶段开始污染，是，重点查，哪个地方出污染源了。

菌落不单一，看有没霉菌。
霉菌种类多，找环监结果，每种霉菌出现的房间点，确认是不是风道问题。
霉菌种类单一，查衣服鞋子或者物流渠道。

细菌种类多，查操作人员，人表面微生物通常是群落态的。
细菌种类单一，查微生物。

另外，搞卫生有几个点搞到位没有：空调过滤器和回风、天花板、传递窗、门窗把手。地漏。

younx

按照无菌产品进行管理，微生物结果就会好很多

诺诺ヘ

找问题肯定是人机料法环一项一项来，霉菌做个检定，单一种类霉菌就看环境，单一产品污染就看设备

我这有一栋生产楼从上到下三个车间都在环测发现同一种霉菌污染，评估结果就是距离山体太近，外部环境造成的污染
只能让人员注意进入洁净区的流程，定期对环境消毒，只能说有效果但是不多

五亿少女的梦

wzzz2008 发表于 2024-12-31 10:06
我比较好奇的一点是，超内控符合法定的产品，你们最后怎么处理了？

好奇的话可以加微信沟通一下。13396117765

五亿少女的梦

诺诺ヘ 发表于 2024-12-31 14:21
找问题肯定是人机料法环一项一项来，霉菌做个检定，单一种类霉菌就看环境，单一产品污染就看设备

我这有 ...

专门的霉菌检测，是化验室自己能做，还是到检验所做。

五亿少女的梦

诺诺ヘ 发表于 2024-12-31 14:21
找问题肯定是人机料法环一项一项来，霉菌做个检定，单一种类霉菌就看环境，单一产品污染就看设备

我这有 ...

大佬。。。。。感谢指导

机智鼠

您好，针对您的问题，我建议您从以下几个方面着手：

1. 原料药的质量：检查原料药的微生物质量是否符合要求，是否存在污染源。

2. 生产环境的控制：确保生产车间的空气洁净度、温度和湿度等参数符合要求，定期进行清洁和消毒。

3. 操作人员的卫生：加强操作人员的培训和管理，确保他们遵守个人卫生规范，如勤洗手、穿戴干净的工作服等。

4. 设备和容器的清洁：定期对生产设备和容器进行彻底清洁和消毒，避免交叉污染。

5. 包装材料的选择：选择符合要求的包装材料，确保其不会成为微生物滋生的温床。

6. 储存条件：控制好成品的储存条件，避免高温、潮湿等不利因素对产品质量的影响。

7. 监测与改进：建立完善的微生物监测体系，定期对产品进行抽检，并根据检测结果及时调整生产工艺和管理措施。

以上建议仅供参考，具体问题还需根据实际情况进行分析和解决。希望对您有所帮助！

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

五亿少女的梦

菁菁1 发表于 2024-12-31 10:12
是中药还是化药？原辅料调查了吗

中药品种，原辅料查的话你明白的，有时候取样取不到也很麻烦。所以像药粉的也就测了一个样品，辅料测的没问题

五亿少女的梦

高凯生 发表于 2024-12-31 10:13
可以看看是什么霉菌，对菌进行分析，发现成品的霉菌和无纺布（原材料）霉菌不均匀，无纺布检测合格，还是会 ...

大佬，做一下详细说明。

五亿少女的梦

咒逐 发表于 2024-12-31 11:45
不知具体情况如何，就简单聊聊吧，

一个组跟踪每一步生产操作，记录高污染风险操作、跟踪常出问题物料每 ...

太专业，我们中药制剂好像还没有这么专业的整过这些。

咒逐

五亿少女的梦 发表于 2024-12-31 16:46
太专业，我们中药制剂好像还没有这么专业的整过这些。

说笑了，这个就是一个简单的微生物异常调查流程。微生物问题调查难点主要在于污染源的迁移、检测结果出具周期太长。

有心想调查，可以按照我写的试试看，有大方向总比疑神疑鬼、什么都要查结果全部都查不到要好得多。

诺诺ヘ

五亿少女的梦 发表于 2024-12-31 16:40
专门的霉菌检测，是化验室自己能做，还是到检验所做。

化验室应该是能做到最基本的分型和镜检的，更细致的你要去检验所做基因

建议还是做个基础的分型，然后在原辅料，环境，生产器械，人员这些方面进行采样对比，先找到源头才好说怎么处理

五亿少女的梦

诺诺ヘ 发表于 2024-12-31 16:54
化验室应该是能做到最基本的分型和镜检的，更细致的你要去检验所做基因

建议还是做个基础的分型，然后 ...

好的。。。。。。

兴奋你我

中药，如果呈现连续多批次慢慢菌数减少，那大概率是原料出的问题。

五亿少女的梦

兴奋你我 发表于 2025-1-1 09:19
中药，如果呈现连续多批次慢慢菌数减少，那大概率是原料出的问题。

这个情况我们也有考虑，但是为啥是原料出的问题，请大佬简单解释一下