《新标推进！无菌车间面对BFS系统如何更好保证无菌要求与药品API》

奥克泰士微生物

前言

在多数药企无菌制剂车间内，工艺流程中确保无菌要求、药品API无损是重中之重，生产过程中发生污染是致命的错失，其中在粉针、水针药类等产品中更为重要，面对国家标准推进下，我们如何更好的确保工艺流程中无菌环境的质量控制、保护是我们药企所面临的巨大难题。

本文关键词；BFS系统、微生物、微生物控制、无菌车间、洁净区消毒、洁净区消毒方式、微生物限度、微生物菌落控制、洁净区杀孢子剂、洁净区、控制区、洁净区消毒灭菌、无菌室、医药、杀孢子剂、工厂洁净室微生物控制、生物工程GMP车间、芽孢、腐蚀性、有效性、空气物表消毒、一站式消毒灭菌解决方案、技术咨询服务。

面对标准推进，许多药企面对BFS系统无法满足标准无菌，最终灭菌不达标影响药品质量，工艺流程区段无菌防治不到位等问题，针对以上问题从多维度给出以下解决建议：

一．无菌环境的设计与建设

- 合理规划布局：根据BFS系统的工艺流程和操作要求，对无菌车间进行合理布局。将人流、物流通道分开，避免交叉污染。设置不同洁净级别的区域，如一般区、D级控制区、C级洁净区、B级洁净区（无菌室人员操作区）和核心A级洁净区（BFS系统操作区域），确保从原料进入到成品产出的过程中，污染风险逐步降低。其中需要注意的是在B级与A级的隔断窗口链接处，我们需要着重管理，

- 建筑材料选择：选用符合GMP要求的建筑材料，如墙面和天花板采用不产尘、不吸附、易清洁的材料，如彩钢板；地面采用耐磨、防滑、耐腐蚀的环氧树脂自流平地面（拒绝采用白色，防止清洁灭菌过程中，原粉洒落无法目视发现及清洁彻底）。所有材料应能耐受常用消毒剂的侵蚀，且不会释放有害物质影响药品质量。

- 高效空气净化系统：安装先进的空气净化系统，配备多级空气过滤器，包括初效、中效和高效过滤器（HEPA）。高效过滤器的过滤效率应达到99.99%（对≥0.3μm粒子），确保进入无菌车间的空气达到规定的洁净度要求。合理设计送风口和回风口的位置（高度一般为离地15cm厘米为优，减少干扰上层操作的空气流动），形成合理的气流组织，如单向流或非单向流，以有效排除尘埃粒子和微生物。

二. 无菌环境的日常质量监测与维护

- 清洁与消毒：在设备拆卸装载过程中，会直接触其内部A级环境，破坏其稳定，对于设备层面我们面对新标准推行，如果设备无法进行更有效的更进，那么就需要消毒剂来进行辅助修正（工艺流程满足，内部SOP通过），可以采用奥克泰士产品精准定向处理问题，对于内部环境层面，我们可以使用化学药剂进行区域喷洒，利用层流循环灭菌，从侧面来辅助我们到达标准。

- 尘埃粒子监测：在无菌车间的不同区域，尤其是BFS系统操作区域，安装尘埃粒子计数器，实时监测空气中的尘埃粒子数量和粒径分布。定期进行静态和动态监测，静态监测在车间无人且设备停止运行时进行，动态监测则在生产过程中进行（动态时效通常不超过12H生产时间，特殊按照内部SOP处理）。根据监测结果，及时调整空气净化系统的运行参数或更换过滤器。

- 微生物监测：采用多种方法对无菌车间的微生物进行监测，包括传统三项：沉降菌测试、浮游菌测试和表面微生物测试。沉降菌测试通过在车间内放置琼脂平板，暴露一定时间后进行培养计数；浮游菌测试使用空气采样器收集空气中的微生物；表面微生物测试则对设备表面、墙壁、地面等进行擦拭采样。定期进行监测，并设定警戒限和行动限，一旦超出范围，立即采取措施进行处理。

- 气流组织控制：合理设计洁净区内的气流组织形式，如单向流或非单向流。单向流气流（对于空间操作方式有一定要求，多为从上到下，小幅度缓慢操作）可使空气以均匀的速度平行流动，将尘埃粒子和微生物迅速带走，常用于关键操作区域；非单向流则通过稀释作用降低空气中污染物浓度。根据不同生产环节的要求，选择合适的气流组织方式，确保无菌环境。

- 温湿度与压差控制：严格控制无菌车间的温湿度，温度一般控制在16-22℃，相对湿度控制在45%-65%，以确保药品质量和设备正常运行。同时，保持不同洁净级别区域之间的压差，一般相邻区域压差应不小于10Pa，防止空气逆流和交叉污染。安装温湿度传感器和压差表，实时监测并记录数据，及时调整空调系统的运行参数。

- 操作人员管理：操作人员是无菌车间微生物污染的重要来源，进入车间前，需严格按更衣程序更换无菌工作服、鞋套、帽子、口罩，确保全身包裹严密。操作过程中，尽量减少不必要动作，避免产生过多尘埃和微生物。定期对操作人员进行微生物知识培训和健康检查，防止患病人员进入车间。

- 工艺用水处理：BFS 系统使用的工艺用水（如注射用水），要严格控制微生物。采用蒸馏法制备注射用水，并在 80℃以上保温储存和循环输送，防止微生物滋生。定期对工艺用水进行微生物检测，如每批检测细菌内毒素，每周检测微生物限度。

三. BFS体系总灭菌处理

1. 设备灭菌

- 湿热灭菌：对于能耐受高温高湿的设备部件，如管道、容器等，可采用湿热灭菌法。常用的设备是高压蒸汽灭菌器，通过高温饱和蒸汽进行灭菌。设定合适的灭菌温度（多为121℃）、压力和时间（多为15-30分钟，根据上一批次药品品种来规定调节使用，有利于节能），确保微生物被杀灭。灭菌前需将设备内的空气排尽，保证蒸汽能够充分接触被灭菌物品。

- 干热灭菌：对于一些耐高温但不宜接触水分的部件，如玻璃器皿、金属工具等，采用干热灭菌法。在干热灭菌箱中，将物品加热到较高温度（如160-180℃）并保持一定时间（如2-4小时），以杀灭微生物和破坏热原。干热灭菌过程中要注意控制温度均匀性和通风情况。

- 化学灭菌：使用化学消毒剂对设备表面进行擦拭或熏蒸灭菌，如奥克泰士消毒剂等。但需注意化学消毒剂的残留问题，使用后要进行充分的清洗和通风，确保无残留。对于BFS系统的一些关键部位，如灌装头，分装头（粉针类药品应用），需要进行消毒剂喷雾控制

2. 生产用具灭菌

- 容器与器具：直接接触药品的容器和器具，如药瓶、胶塞等，需进行严格灭菌。可根据其材质和性质选择合适的灭菌方法，如采取高效的消毒剂奥克泰士等。对于一次性使用的器具，在使用前应检查其包装的完整性和灭菌标识。

- 工器具：生产过程中使用的工器具，如镊子、剪刀等，应在每次使用前后进行灭菌处理。可采用湿热灭菌、干热灭菌或化学消毒的方法，确保工器具的无菌状态。

3. 灭菌验证

- 生物指示剂：在灭菌过程中放置生物指示剂，如嗜热脂肪芽孢杆菌孢子悬液或菌片等。灭菌后对生物指示剂进行培养，观察是否有微生物生长，以此判断灭菌效果。生物指示剂的放置位置应具有代表性，覆盖整个灭菌区域（多为隔断链接处）。

- 热分布测试：使用温度传感器对灭菌设备内的温度分布进行测试，确保灭菌过程中各个部位的温度均匀性符合要求。通过热分布测试，可以发现设备可能存在的温度死角，及时调整灭菌参数。

- 灭菌效果评估：定期对灭菌效果进行评估，根据生物指示剂的培养结果、热分布测试数据以及产品的无菌检查结果等，综合判断灭菌工艺的有效性。如果发现灭菌效果不符合要求，应及时分析原因并采取纠正措施。可以采取模拟灌装进行实质性验证。

[size=15.0000pt]五. 奥克泰士杀孢子剂优势：

l 符合2025《中国药典》规范，符合新规理念，对BFS系统设备友好，不影响设备精密准确性。

l 无残留、无毒衍生物、对人体健康无害，不影响设备元件、药品API、包材、辅料稳定性。

l 良好的材料兼容性，可以长期规划使用。

l 灭菌效率无差异，其主要成分是过氧化氢与银离子，使用后能够分解为水和氧气，不需要后续冲洗。

l 灭菌效期长，满足生产批次生产时间，确保流程正常进行，进一步保证了生产效率。

针对新规推进，面对BFS微生物，终端灭菌问题，建议采用奥克泰士产品！为生产环境稳定、工作效率、微生物控制保驾护航！我们也将竭诚为您提供专业技术服务：

（1）根据客户需求，指导和协助客户建立和完善BFS系统残留溶剂、微生物检验体系，包括采样计划、预防性消毒程序等工作。

（2）指导和协助客户对实际生产过程中微生物污染进行分析查。

（3）对各类微生物污染问题提供针对性解决方案，指导和协助客户执行方案直至解决微生物污染问题，提供闭合链条式服务。

（4）提供后续管控方案，防范微生物污染的再次发生。

（5）对客户现用消毒产品/方式的验证评估提供技术建议。

（6）根据客户需求，对客户员工进行微生物学和消毒学方面的技术培训。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

奥克泰士微生物

xqliu 发表于 2025-4-8 18:03
学习了，谢谢提供分享。

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