求助——在活菌冻干制剂中减缓第一次升华速率可以有效提高冻干存活率吗

咸鱼茄子煲

本人制药行业小白，现在被领导安排在冻干技术员岗位要我优化现有工艺提高存活率，我看来看去好像只能试着减缓一次干燥的升温速率和缩短持续时间，不知道有没有相关的文献可以作为参考。


补充内容 (2025-4-17 12:04):
公司的产品是一种乳酸杆菌，发酵结束后直接分离，然后把菌泥和冻干保护剂混合成乳化液再进行冻干，现在冻干结束后的菌粉里活菌数比较低，也就是说冻干过程对菌的损伤比较大，现在希望我调整冻干工艺提高存活率

屈蠖

活菌数量吗？是滴度减少了？

Henry1234567811

活菌數不足??

咸鱼茄子煲

屈蠖 发表于 2025-4-17 10:23
活菌数量吗？是滴度减少了？

对，但是成品是冻干粉末，计算得率的方式就是做活菌计数，然后用冻干后菌粉的总活菌除以冻干前乳化液的总活菌，现在的冻干后存活率比较低，领导想让我调整工艺，调高存活率

咸鱼茄子煲

Henry1234567811 发表于 2025-4-17 10:55
活菌數不足??

冻干之后的存活率太低

咸鱼茄子煲

咸鱼茄子煲 发表于 2025-4-17 12:11
对，但是成品是冻干粉末，计算得率的方式就是做活菌计数，然后用冻干后菌粉的总活菌除以冻干前乳化液的总 ...

是这样的，现在只知道活菌得率太低，不知道是哪个环节的问题，从保护剂到冻干工艺都要我去优化。我只能先不改配方的前提下试试

机智鼠

在活菌冻干制剂中，减缓第一次升华速率对提高冻干存活率可能有一定帮助，但效果并非绝对。

从原理上讲，较慢的升华速率可减少细胞内外水汽快速变化对菌体造成的损伤，使细胞结构相对稳定，利于维持菌体活性。不过，仅靠此方法不一定能充分解决问题。

对于乳酸杆菌这类产品，还可考虑优化保护剂配方（如添加氨基酸、糖类等），合适的保护剂能在冻干过程中稳定细胞膜和蛋白质结构。另外，预冻过程也很关键，合适的预冻温度和速率可减少冰晶形成对菌体的机械损伤。

相关参考可查阅《中国药典》关于生物制品的相关章节，其中对冻干工艺有一般性原则要求；也可参考一些专业的生物制药工艺学教材或学术文献，获取更详细深入的研究案例和数据，以指导工艺优化。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

屈蠖

咸鱼茄子煲 发表于 2025-4-17 15:15
是这样的，现在只知道活菌得率太低，不知道是哪个环节的问题，从保护剂到冻干工艺都要我去优化。我只能先 ...

有小试冻干机就先用小试冻干机做

蒲公英664367343

路过，学习一下！

Henry1234567811

咸鱼茄子煲 发表于 2025-4-17 15:15
是这样的，现在只知道活菌得率太低，不知道是哪个环节的问题，从保护剂到冻干工艺都要我去优化。我只能先 ...

建議先做文獻蒐集, 再看看有沒有相似的試驗.
再依試驗的方向來測條件會比較快

咸鱼茄子煲

Henry1234567811 发表于 2025-4-17 16:27
建議先做文獻蒐集, 再看看有沒有相似的試驗.
再依試驗的方向來測條件會比較快

我现在在X-mol上查一些论文，但是很难找到内容比较接近的。不知道还有哪些合适的渠道可以查相关的文献

咸鱼茄子煲

屈蠖 发表于 2025-4-17 15:36
有小试冻干机就先用小试冻干机做

现在就是试验阶段，我也在一边查文献一边写方案做试验