关于冻干注射粉剂的灭活方式如何选择？

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关于冻干注射粉剂的灭活方式如何选择？是否可以使用水浴灭活？   公司有用水浴灭活冻干注射粉剂，这种灭活方式会不会影响产品质量？求蒲友们解答

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冻干产品为啥要灭活？

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水浴灭活是哪个标准里提的？没听过。你是做抗生素注射剂？但是抗生素也没有说到最后来灭活的工艺。冻干注射剂也没有灭活的工艺。难道是冻干菌种？那也不行，温度高了菌落直接挂了。要么就只能是生物制剂了。但是，好像与楼主提的不太一样。

利用低pH值环境下，脂包膜类病毒的囊膜和病毒衣壳蛋白会逐渐变性而使病毒颗粒丧失感染能力，从而达到病毒灭活效果。通常亲和层析的收集液pH值通常在3~4之间，如不在病毒灭活预定的pH值范围内，可通过添加亲和层析洗脱液或酸溶液，将收集液pH值调节至目标范围，并保持一定时间(操作时注意加酸速度控制，以防pH值过低)。静置灭活的pH值、时间、温度应通过病毒灭活验证进行确定。病毒灭活完成后的中间产品需回调pH值至目标范围，进行深层过滤去除沉淀后(如需要)后得到蛋白收集液。

低pH值病毒灭活工序的常见的工艺参数、性能属性及中控参数见表5-3。

     生产步骤        操作参数                       性能属性或中控参数

   低pH值病毒灭活      蛋白质含量(如需)                   工序回收率

                  pH值                            单体纯度(SEC-HPLC)

                   温度                            电荷异质性(CEX-HPLC、CZE或cIEF)

                  灭活时间                     杂质含量，如宿主细胞蛋白(HCP),脱落的亲和层析介质配基，宿主细胞DNA(HCD)等

   pH值回调及深层过滤   回调pH值范围

                  深层过滤载量、过滤 通量及压力(如需)

  备注：影响病毒灭活效果的参数一般为关键工艺参数(CPP)灭活静置起止时间的pH值应被记录确认

pH值回调后的中间产品在放置过程中，需考虑贮存条件及贮存时限对产品理化性质及微生物负荷影响。企业应根据中间产品稳定性研究结果结合实际生产情况，制定和明确贮存条件和时限。

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机智鼠

冻干注射粉剂灭活方式的选择需综合考虑产品特性、工艺可行性及法规要求。水浴灭活的适用性需谨慎评估，以下为专业分析：

1. **灭活方式选择依据**  
   - 根据《药品生产质量管理规范》（GMP）及相关指南，灭活方式需确保有效去除病毒污染风险，同时不影响产品质量。常用方法包括物理灭活（如加热、紫外线）或化学灭活（如酸碱处理），需通过验证确认其有效性及对产品的影响。  
   - 若选择水浴灭活，需明确水温、时间及产品耐受性。例如，热敏感药物可能因高温导致活性成分降解或结构破坏，需通过稳定性研究验证。

2. **水浴灭活的可行性与风险**  
   - **温度控制**：水浴温度需低于产品变性临界点，避免蛋白质类药物失活或聚集。建议参考《中国药典》对热稳定性的研究要求，进行梯度温度试验。  
   - **水分影响**：冻干粉剂遇水可能加速残留溶剂迁移或引发晶型转变，需评估复溶后溶液的澄清度、pH及杂质变化。  
   - **无菌保障**：水浴若未严格控温或操作不当，可能引入微生物污染风险，需结合无菌工艺验证（如《GB/T 36797-2018 生物制品无菌试验》）。

3. **替代方案建议**  
   - 对于热敏感产品，可优先选择低温灭活技术（如低温甲醛处理）或过滤除菌结合物理灭活。  
   - 若必须使用水浴，建议采用循环水浴系统精准控温，并同步监测产品关键质量属性（如效价、纯度）。

综上，水浴灭活并非绝对禁用，但需通过系统性验证（如热稳定性、无菌性、杂质谱分析）确认其适用性，并符合《药品注册申报资料要求》中工艺验证的规范。建议结合产品特性及监管要求，优先选择已 validated 的温和灭活方式。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】