GMP法规中关于清洁程序、灭菌设备、净化设备、消毒剂等期间核查的要求条款

harry116

GMP法规中关于清洁程序、灭菌设备、净化设备、消毒剂等期间核查的要求条款有哪些？

栗子7

呃

栗子7

这得问检察员老师了

鬼使神差

可以自己逐条看一下

鬼使神差

感觉是来论坛安排工作来了

世间始终你好

在GMP（药品生产质量管理规范）法规体系中，关于**清洁程序、灭菌设备、净化设备、消毒剂等“期间核查”**的要求，主要集中在以下几个法规条款或指南中，以下是**中国新版GMP（2010年版，含附录）**及部分参考性法规的**归纳总结**：

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## ✅ 一、【总则与通则部分】

### ◾ 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》主文条款

| 条款编号   | 内容摘要                             | 涉及项目      |
| ------ | -------------------------------- | --------- |
| 第八条    | **清洁和验证**：需制定清洁规程，必要时清洁过程需验证。    | 清洁程序      |
| 第四十一条  | 对生产中使用的关键设备和系统，应**定期确认其状态**符合要求。 | 灭菌设备、净化设备 |
| 第四十二条  | 应有记录以确认关键设备定期维护、清洁、消毒或灭菌。        | 清洁、消毒、灭菌  |
| 第七十四条  | 净化空调系统应定期监测并评价其运行状态。             | 净化设备      |
| 第一百二十条 | 消毒剂的使用应有程序，并应**轮换使用、定期评估有效性**。   | 消毒剂       |

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## ✅ 二、《无菌药品生产质量管理规范（GMP附录一）》

这个附录对无菌环境控制和设备/消毒的“期间确认”有详细要求：

| 条款编号  | 内容摘要                                       | 涉及项目      |
| ----- | ------------------------------------------ | --------- |
| 第十四条  | 净化空调系统应定期验证、监测关键参数，如风速、压差、温度湿度、浮游粒子等。      | 净化设备      |
| 第二十条  | 清洁、消毒程序应**定期验证**其有效性；消毒剂应**轮换使用并定期更换**。    | 清洁程序、消毒剂  |
| 第二十八条 | 灭菌设备（如高压灭菌器、干热灭菌柜）应**定期校准、验证和维护**；灭菌过程需确认。 | 灭菌设备      |
| 第四十七条 | 无菌灌装设备及其清洁、灭菌过程应定期确认，包括泄露测试、过滤器完整性测试等。     | 灭菌设备、灌装系统 |
| 第五十四条 | 关键设备需定期进行泄漏测试、过滤器完整性测试、冷点验证等**持续确认**。      | 灭菌系统、洁净设备 |

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## ✅ 三、其他参考性法规（适用于国际注册或补充性要求）

### ◾ EU GMP（EudraLex Volume 4）

| 条款编号                 | 内容摘要                                                                                | 涉及项目          |
| -------------------- | ----------------------------------------------------------------------------------- | ------------- |
| Part I, Chapter 3.36 | 清洁程序应定期回顾和确认其持续有效性。                                                                 | 清洁程序          |
| Annex 1（2022年修订）     | 对灭菌设备（SIP、Autoclave）、环境消毒剂、清洁程序等要求“**周期性再确认（Periodic Requalification）**”，频率应基于风险评估。 | 灭菌设备、消毒剂、净化设备 |

### ◾ WHO TRS 986 / PIC/S

* 明确要求：

  * 清洁程序**年度回顾**；
  * 灭菌设备**年度或验证周期内重验证**；
  * 消毒剂使用**需要有微生物效力数据支持轮换与更换周期**。

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## ✅ 总结：GMP中对“期间核查”的实质要求是：

| 项目   | 要求                                     |
| ---- | -------------------------------------- |
| 清洁程序 | 建立SOP、**验证其有效性**，并**定期再验证（如年度或产品切换后）** |
| 灭菌设备 | 建立验证方案（温度分布、冷点）、**周期性再确认**（常为1年或按风险评估） |
| 净化设备 | 风速、压差、温湿度、过滤器等**定期监测与再验证**（常与洁净区验证挂钩）  |
| 消毒剂  | 应有轮换策略、微生物挑战试验数据支持其**有效性和更换周期**        |

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### ✅ 推荐操作性文件体系：

建议你单位建立如下制度与记录表单：

1. 《清洁程序验证计划》+《年度再验证记录表》
2. 《灭菌设备年度再验证方案》+《热分布/冷点确认报告》
3. 《HVAC净化系统性能确认计划》+《压差/风速年度检测表》
4. 《消毒剂轮换与效力验证管理程序》+《消毒剂使用记录》

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syrtpy

鬼使神差 发表于 2025-7-15 16:42
感觉是来论坛安排工作来了

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