我是这样做控制“限”的！

周杰伦

控制限并不是规范限值或目标，而是基于过程的自然变化性和抽样计划！另外补充一点，刚做的产品，不做控制限，不具备指导意义，仿制药例外哈

我是这样做一个控制限！

临近年终，大家应该都在做数据相关的资料、文件了。那么我说说我做数据相关的经验.。

看目前论坛对数据这方面并不是很明确的资料，搜索中有看到葫芦娃发的一些统计学资料以及Mini的软件。大家都有一些对数据方面的疑惑。

下面我先讲一下我自己的理解

在上学的时候大家都有学过数理统计，或者是药学数理统计，里面介绍了数理统计的基本知识，置信区间之类的名词定义，以及我们在工艺试验中用处比较大的正交设计等等。

在目前GMP的要求下，我们开始做了趋势图，回顾分析等等，一系列的跟数据管理有关的工作。那么我们先来说一下控制图

按照目前制药行业的工艺来说，大多数产品的特性值都可以使用均值极差控制图，说下我使用这个图的心得：
1.常规公式：均值和极差均值这两个公式我就不多说了，来看看上限和下限的公式，这个是目前我看到比较多的人员在做控制图的时候和“理论”不一样的地方。

.这个是在数理意义上的控制限数值的技术结果，与我们常规的药典的控制限不一样。
有关D4\D3\A2，这些为常数，有附录表可以查询，就跟置信区间的阿尔法一样，都可以查询到数值。这里我就不附附录了。这里要说的就是，这个控制限在于识别过程变化性的重要证据以及有没有处于更恒定的水平的证据，一般来说，这个控制限做企业的内控限是比较好的，当然，依据企业的经济利益而定。
我们先来说一下极差图，这个经常被忽略的东西！其实在目前药企的工艺来说，不应该首先看的是均值，而是极差，相当于批与批之间的变差，个人认为这个是关键。
极差均值图：异常情况以及判断：
1.情况：超出极差的上控制限
      判断：计算错误，数据录入错误；批与批之间的变化性或分布宽度增大，这种在药企的情况可能是某个时间点，或者某种趋势的一部分（例如变更物料）；检验人员的更换或者检验仪器的敏感原因，或者是检验仪器的更换；检验人员失误！
2.情况：位于控制限以下
  判断：如果大家有按照文内的去找附录的话，会发现D3小于7的时候是没有数值的，这个我也没去研究，所以不知道哈。我一般样本的容量都是大于7的，那么接着说一下判断的情况：计算错误，数据录入错误；批与批之间的变化性或者分布宽度减小（就是你的变差小，差异性变好了）；检验仪器设备改变；人员改变；人员失误；
3.情况：在控制限内的点，或者趋势（这一条在GMP目前的检查中没有要求到！仅供学习或者内部提高）
     判断：当出现非规律，或者趋势性的连续的点的时候，就算你的点都在控制限内也可以证明你的产品出现了异常（是好是坏不一定哈！坏的改正，好的继续，我认为这个可以算作偏差的另一种定义的方法，在数理统计上去判读跟数值相关事件的偏差）
     下面简单举几个例子，具体的大家可以去看数据和判异原则
     1：在极差图中，连续7个点在中心线的同一侧，可以判定为异常（概率学上的解释，我也不知道哈，老师没告诉我）
     2：连续7点，有些地方是说9点呈上升或者下降的趋势
     第一点的判断：高于极差均值的连续7个点：这个可能是设备工作不正常，或者新材料，这个的原因比较多，不能定论；低于极差均值的连续7个点：这个是个好事，但是也可能是你的检验设备、仪器的误差造成的，如果不是误差，那就是证明你的控制效果很好。


时间原因，帖子暂时写到这里，晚上下班回去再写了，公司要断网了，哈哈

制药设备

支持经验的分享

杨曙光

不错谢谢楼主分享

lorgen

谢谢经验分享

pharmyu

谢谢分享！

中检所dzp

谢谢周董分享，大家都很支持你

mbl2006

化药也许还好一些，生物制品应用就比较难了，我们做过，很难做好一个稳定的控制用控制图，呵呵

紫苏叶

{:soso_e142:}欢迎杰伦~等待下回

微笑的月亮

还真是自己写的呀

恒立国际-杨生

谢谢楼主分享!

lsy2618

真不错，谢谢分享

wadyc

谢谢分享！                        

周杰伦

mbl2006 发表于 2012-12-11 14:11
化药也许还好一些，生物制品应用就比较难了，我们做过，很难做好一个稳定的控制用控制图，呵呵

控制限并不是规范限值或目标，而是基于过程的自然变化性和抽样计划！另外补充一点，刚做的产品，不做控制限，不具备指导意义，仿制药例外哈.
做控制图的目的不在于完全的控制，而是在于从主、客观原因发现异常，寻找利害

jackyang81329

LZ，你的思维真是跳跃啊，我估计你还是比较明白控制图的，可惜你的表达不能让大多数人明白。