国外连续薄膜包衣机的观察与探讨

明月照大江

   

摘  要：介绍了加拿大奥哈拉科技公司研制的HVCC-3015连续薄膜包衣机的结构、性能特点，突出了其先进性，可为相关单位借鉴。
关键词：包衣技术；HVCC-3015连续薄膜包衣机；特性分析

    包衣技术在片剂制造过程中占有重要的地位。其目的有以下几个方面：避光、防潮，以提高药物的稳定性；遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；改变药物释放的位置及速度等等。包衣的常用类型有糖包衣和薄膜包衣。薄膜包衣是指在片芯外包上比较稳定的薄层高分子衣膜。自20世纪30年代以来，对薄膜包衣工艺的探索就没有停止过。到50年代，美国雅培药厂（Abbott Lab）首先生产出新型的薄膜包衣片，并用“Filmtab”商标取得专利。如今生产设备和工艺不断改进和完善，高分子薄膜材料相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。
    近来引入的连续薄膜包衣工艺已经改变了我们对制药工业中薄膜包衣的传统理解。连续薄膜包衣工艺有着公认的高产率，但由于在启动和停机时存在潜在的产品损失而没有得到广泛的认可。国外已有数家制药设备公司推出了连续薄膜包衣机，它们的主要操作原理是类似的，都只适用于大规模的制药工业。主要区别在于：包衣机的大小、喷枪的类型和数量、协助片剂在锅内翻动的嵌入物（尤其是挡板）、滞留时间的控制。
                                                                    

图1  HVCC-3015型连续包衣机
    加拿大奥哈拉科技公司推出的型号为HVCC-3015的连续薄膜包衣机（图1），主要参数如表1所示。适用于不同产量要求的批次式生产和连续性生产模式。喷枪的自动测序系统和额外的控制机制能够保证所有片剂包衣厚薄均匀、色泽光亮，能够最大限度减少药品潜在损失，生产过程更加符合GMP。

                                                                                                                 表1  HVCC-3015型连续包衣机的主要参数

项目	参数
锅大小（直径×长度）/英寸	30×188
进口气温/℃	45～85
工艺气流/ CFM	5 000～10 000
喷枪数量/支	28
增重/％	1～4
喷雾速率/（g/min）	1000 - 3000 g/min
产量/（kg/h）	1 000 (增重3％)；2 000 (增重1.5％)

1  HVCC-3015型连续包衣机结构
    HVCC-3015型连续包衣机配备有28支喷枪，这些喷枪分为5个独立的控制区段；出料端还配备了气动控制的堰板，位置较低，当它抬高时，可以控制片剂流向放料口的速度。除了防滑杆，片剂在包衣锅机内的运动只受控于片剂进料速率和堰板的高度，此项控制机制是连续包衣技术的一种提高，而另一个不同之处在于内部没有挡板（如图2所示），并且可以适用于批次式生产和连续性生产模式。图3为该设备的结构示意图。


图2  包衣机内部图（除去喷枪装置后）
                                                                                      

图3  包衣机结构图示意

2  HVCC-3015型连续包衣机特性分析

    该设备有数项专利，包括自动上料和卸料，片床深度可控和启动、关闭程序。据称，启动、关闭程序可以使该设备比其他连续包衣设备减少约80％的废片量。
    启动和关闭程序通常包含：(1)用足够的产品装填包衣机，开始第一次喷雾；(2)随着片剂逐渐流到机底，依次打开每一支喷枪（图4）；(3)一旦包衣机装填完毕，运行进入连续模式；(4)当进料停止时，使用传感器来启动关闭程序；(5)一旦启动关闭程序，直至完成，停止所有产品出料。

                                                                                           

图4  喷枪

    众所周知，连续薄膜包衣技术的主要优势在于产量提高。除此以外，该设备还具有如下优势：先进的用户友好操作和过程控制；在线清洗；零排污量；进料速率和进气量灵活；片剂床深度可调节；精密气流调整，PCA多方面升级；精密的多叶回转泵等优势。                     
    连续工艺之所以可以提高产量，是由于在批次式生产模式中，时间被大量消耗在填料、片剂预热、工序末的干燥、冷却和放料。连续工艺可以节省大量时间，尤其是当透明薄膜涂层运用于低增重要求时（1％～2％）。但彩色薄膜包衣时需要较大的增重，这对连续薄膜包衣技术是一项挑战。在这种情况下，就有必要将产品两次通过包衣机，以达到所需的增量，而这会使得生产量减半。例如，某些企业生产的连续薄膜包衣机，虽然名义上的产量接近1 000 kg/h，但是由于要两次通过包衣机，其实际产量与传统批次式生产工艺并无多大差别。HVCC-3015型包衣机只需一次通过，产量为1 000～1 200 kg/h，增重近3.5％。

3与GMP标准符合性研究
    优质的片剂一般要求主药含量准确，重量差异小；质量稳定，色泽均匀，光亮美观，在规定时间内不变质，硬度和崩解度以及与生物利用度相关的溶出速率符合规定，符合卫生学检查要求等。在片剂生产中实施 GMP，是为了尽量降低人为差错和消除操作人员的不良习惯；在生产中防止“混药”、污染等事故发生，以及充分强调片剂整个生产过程的质量监控，保证制造出符合质量标准的产品。包衣是为了达到片剂质量稳定或调节药效等目的，包衣设备作为GMP三大要素——硬件之一，其重要性不言而喻。奥哈拉科技公司生产的HVCC-3015型连续包衣机除了可以切实提高产量外，还更加符合GMP的要求，其包衣过程如图5所示。

                                                                                        

图5  包衣过程

    片剂床深度可以调节，使得大量的片剂可以更充分地暴露在喷枪之下。增加的喷枪数量，可以提高片剂的包衣均匀性。包衣迅速，减少药品暴露在高温高湿环境下的时间。最重要的一点是，因其材料的密闭性和WIP系统，HVCC-3015型连续包衣机可以实现自动在位清洗，清除药物残留，避免批次直接的影响，利于GMP的要求，实线清洗工序的验证，增加机器零部件的使用年限。

雅竹

学习下，没有用过连续的，不知道均匀否，片剂如何反转？

枫叶飘

学习，第一次接触

chjq

第一次看到，不知效果如何，制药设备应不断进步。

胜利者

学习

明月照大江

OHARA的这种连续式薄膜包衣机，拜耳美国工厂已经使用好几年了，国内有厂家也买了

hljhy

xxfx谢谢分享

793295036

楼主：请问批次性生产和连续性生产是何意思？有何不同？

月尾紫

好高级，能够极大地提高包衣效率