15版药典对凝血酶要求病毒灭活，提取过程增加灭活工序，那冻干粉的工艺是否要验证

zlr1779

各位大侠，2015版的药典中规定凝血酶冻干粉要求“本品为动物来源，应有有效去除病毒或病毒灭活的方法和措施”。如果凝血酶冻干粉的生产是分两部分的，属于两个车间（提取车间，冻干车间）：
第一部分 提取和灭活：在原有的提取基础上增加一道灭活工序（非化学灭活）
第二部分 冻干粉制备：和原有的工艺一样，无变化
问题：冻干粉制备的工艺是否要进行工艺验证? （因为制剂如果原料厂家变了一般是要做工艺验证的，原料生产工艺变了也要做验证的，那我们目前的这种情况是否需要呢 ？）

zlr1779

window 发表于 2015-10-28 13:16
既然你的去病毒工艺步骤是在前工序-提取完成，那么该去病毒工艺验证不需要再后冻干工序进行
楼主似乎没明 ...

前提取工艺肯定是要验证的，这个没有疑问。后续的我个人是考虑不用验证，我觉得既然只是灭活病毒，并没有对前面提取物造成其他的变化（比如效价什么的），也不像化药那样可能会因增加一些溶剂或者合成路线不一致导致杂质、残留等可能出现变化从而影响我制剂产品的质量，但是目前我们这个产品有其他同事提议要做，所以我才来问问各位前辈。

山顶洞人

验证啥玩意呢？好奇怪，这个原料厂家变了要做工艺验证，这个一般是哪来的？

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既然你的去病毒工艺步骤是在前工序-提取完成，那么该去病毒工艺验证不需要再后冻干工序进行
楼主似乎没明白去病毒工艺验证，该验证不需要按全生产工艺进行，但对你工艺设计中去病毒的工艺步骤需要进行，要求至少是两个步骤  一般说低pH值、60度加温灭活皆算有效步骤

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楼主这凝血酶是从蛇毒中提取？

zlr1779

山顶洞人 发表于 2015-10-28 13:01
验证啥玩意呢？好奇怪，这个原料厂家变了要做工艺验证，这个一般是哪来的？

看到变更指导原则上面提到的，但那是针对已上市化学药品的，我们这个不属于化药，我也只是参考，所以就说是“一般”。“不同企业生产的原料药合成工艺和路线很难一致；即使采用相同的合成工艺，其所用原料、中间体、试剂、生产设备、工艺参数等也很难保持完全一致。因此，变更国内生产药品制剂所用原料药的产地可能对药品产生一定的影响，一般需要进行比较全面的研究验证工作。故变更原料药产地一般归入Ⅱ类变更和Ⅲ类变更。”

zlr1779

window 发表于 2015-10-28 13:16
楼主这凝血酶是从蛇毒中提取？

蛇毒中怎么会提凝血酶啊？就是动物（猪血，牛血）血液中提取的

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zlr1779 发表于 2015-10-28 14:02
蛇毒中怎么会提凝血酶啊？就是动物（猪血，牛血）血液中提取的

哈哈，是我刚晕中，蛇毒应提取的是抗凝血酶

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zlr1779 发表于 2015-10-28 14:00
前提取工艺肯定是要验证的，这个没有疑问。后续的我个人是考虑不用验证，我觉得既然只是灭活病毒，并没有 ...

呵呵额，那没有疑问地告诉你，去病毒工艺验证只验证去除病毒工艺。不管你冻干工艺。因不了解你的工艺，所以不能给出你哪个步骤要做验证。一般的说，高或低的PH步骤可算一个有效去除病毒工艺，60度以上高温保持一定时间，也算一个有效工艺，离子交换或层析分离也是有效工艺，如评估工艺中去除病毒可能无法达到规定的滴度，一般则建议在最后步骤增加一道去病毒的过滤器也是可以的。

其实也不是全部提取工艺都要验证。
建议看看ICH Q5吧

zlr1779

window 发表于 2015-10-28 17:45
呵呵额，那没有疑问地告诉你，去病毒工艺验证只验证去除病毒工艺。不管你冻干工艺。因不了解你的工艺，所 ...

好的，谢谢

kcl3844040

学习了                             

莎瓦娜

个人认为不需要，因为冻干工艺只涉及到冻干本身，同时你的产品到冻干工序时，成分含量等应该是没有什么变化的