起始物料和中间体的分析方法验证各位是怎么看的？

windforce

目前无论是欧盟/FDA还是 国家局CTD报批，对起始物料/关键中间体分析方法都是要做“适当”的验证，适当这个词怎么把控，省局的一些评审人员也一直没有给出正面的回应，都是让企业自己判断把握。

欧美注册就不用说了，起始物料控制不严每年毙掉一批申报材料。大家对起始物料和中间体的分析方法验证（HPLC，残溶方法）的度都怎么把控的，按照CP附录或者USP1225全验证，当然可以，但可能会做过头。在项目管理角度上看至少会让QC部门不爽。

各位同仁怎么看？

GmpForEver

一般情况下，起始物料和中间体不会在药典中收录。如果检测中涉及到HPLC、GC方法，就应该进行全验证。递交过多个CTD文件，认为这部分资料在申请API的CTD文件中可不提供，只提供标准和分析方法即可。但是这些工作是要做的，将来现场检查中可能会看到，但是概率也不高。从质量体系管理角度看，无论如果也是应该做的。

godme

确实不好把握

windforce

GmpForEver 发表于 2013-4-1 11:04
一般情况下，起始物料和中间体不会在药典中收录。如果检测中涉及到HPLC、GC方法，就应该进行全验证。递交过 ...

目前来看，美国DMF完整性审查确实不需要起始物料的验证这部分材料，至少在每年欧盟公布的top 10 缺陷，没有提到少了起始物料验证这部分内容。应该是不需要的。

欧盟GUIDELINE ON THE CHEMISTRY OF NEW ACTIVE SUBSTANCES：This guideline replaces Note for Guidance on Chemistry of New Active Substance CPMP/QWP/130/96. It has been revised to change the location of the definition of active substance starting material from S.2.2 to S.2.3, as agreed in ICH CTD-Q-IWG.


Starting materials should be fully characterized to ascertain suitability for intended use
and complete specifications should be provided, including an impurities profile. The
possibility that impurities present in a starting material may be carried through the
synthesis/process unchanged or as derivatives should be discussed and should therefore,
if relevant, be controlled in the starting material by appropriate acceptance criteria with
suitably validated methods.

主要是这部分怎么把控的问题，看起来至少一个技术要求，不是申报材料必须、