非无菌原料药清洁验证，化学残留为必做项目吗？

游灬骑灬兵

如题，非无菌原料药清洁验证确认清洁效果时，因可接受限度和检测方法较难实现，只进行目视和微生物检测可以吗？

谢大侠来了

对于多产品共线，非无菌原料药应该有化学残留限度检查，因为对于非无菌原料药而言，风险最大的就是化学残留带来的交叉污染。清洁验证必须检测化学残留，如果想在日常生产过程中只采用目视检查，那么在清洁验证中就必须对目视检查的可靠性进行充分的验证，而对目视检查的验证通常也是通过对化学残留的研究来完成的。

对于专用设备，清洁验证时可以考虑不检测化学残留，其风险最大的是杂质的累积，只要产品的杂质研究资料充分并已经建立了充分的检测杂质残留的标准和检测方法，就可以只采用目视检查的方法。

humz

化学残留还是要做下的，可以放大残留接受的标准。

游灬骑灬兵

humz 发表于 2014-3-26 11:07
化学残留还是要做下的，可以放大残留接受的标准。

实在是不好做啊，放大后认可吗？

静夜思雨

如果是专用设备可以不做，但共线设备是必须做的哦。

sunfly

同意楼上的意见

lttz

第二十四条  清洁验证：
（一）清洁操作规程通常应当进行验证。清洁验证一般应当针对污染物、所用物料对原料药质量有最大风险的状况及工艺步骤。
（二）清洁操作规程的验证应当反映设备实际的使用情况。如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。应当根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。
（三）清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验方法。该方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、取样位置、取样方法和样品标识。专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。

游灬骑灬兵

静夜思雨 发表于 2014-3-26 11:10
如果是专用设备可以不做，但共线设备是必须做的哦。

我们是单一产品，算专用设备吧，可以不做吗？

游灬骑灬兵

lttz 发表于 2014-3-26 11:18
第二十四条  清洁验证：
（一）清洁操作规程通常应当进行验证。清洁验证一般应当针对污染物、所用物料对原 ...

最后一句太给力了，请问这是哪里的条款？

lttz

游灬骑灬兵 发表于 2014-3-26 11:21
最后一句太给力了，请问这是哪里的条款？

原料药附录里面专门说了的，第二十四条。

游灬骑灬兵

lttz 发表于 2014-3-26 11:23
原料药附录里面专门说了的，第二十四条。

FDA或欧盟有这方面要求吗？

lttz

游灬骑灬兵 发表于 2014-3-26 11:32
FDA或欧盟有这方面要求吗？

这个不知道

游灬骑灬兵

lttz 发表于 2014-3-26 11:38
这个不知道

奥 谢谢。主要想看看FDA和欧盟要求。

zouliangljl

实在不行，风险评估嘛

humz

以前，我们老外客户对专用设备不做，没关系；最近一两年接触到的，蛮多都提出要做。

静夜思雨

游灬骑灬兵 发表于 2014-3-26 11:20
我们是单一产品，算专用设备吧，可以不做吗？

看6楼的回复，可以不做。你再看一下ICHQ7

墨石

APIC不需要做。

lug1314520

  学习了   

LanBo

化学残留跟无菌和非无菌没关系

zxh141536

受教了。谢谢17楼大大