基药低价药目录中创新制剂 谁得政策红利

岁寒三友

近年来，国家一直在政策上鼓励创新，根据《药品注册管理办法》(局令第28号)第六十五条对新药生产的规定，“改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书;靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。” 基于这条规定，作为五类新药的缓控释制剂既可获得药品生产注册批文，还可获得新药证书。究其研发成本而言，由于其成本远低于一二类等新药，性价比高，不可不说其具备业界新宠的条件，鉴于此，缓控释制剂近年一直备受药企关注。从技术上看，缓控释制剂为何能获得国家大力支持，其魅力在何处?除了性价比高之外，很多已有的药物由于溶解度低、稳定性差、递送困难且服用次数多等缺点，难以发挥临床最佳疗效，如果通过制剂创新使药品的传统剂型升级，则能规避上述缺点，大幅提升药物疗效。因此，缓控释制剂的研究与生产已成为当前药物制剂发展的一个重要方面，对于加速我国医药工业的现代化、提高制剂质量亦有着重要的意义。
缓控释技术在药学上主要应用于制备缓释与控释药物制剂。缓释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。控释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物的制剂，应用频率要求与缓释制剂相同，控释制剂血药浓度比较平稳，有利于降低药物的副作用，提高患者的顺应性。
缓控释制剂除了制备该制剂所用的成型材料外，主要的是要选择质量优良性能可靠的缓控释材料，常用的缓释与控释材料有羟丙甲纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、聚丙烯酸树脂、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯及生物溶蚀性骨架材料等。由于技术要求高，目前还没有成为市场上的主流剂型。
由于缓控释制剂具有诸多好处，国家政策层面曾出台多项鼓励措施，但是该剂型由于辅料要求高、技术难度大，其市场规模一直不温不火，没有出现国际畅销药思瑞康这样的大品种;思瑞康作为阿斯利康公司用于治疗精神分裂症的重磅药，截止2013年底其缓释片剂(Seroquel XR)的销售业绩已连续4年销售超过10亿美元。此外，惠氏开发的抗抑郁药文拉法辛(商品名：怡诺思)自上市以来缓释剂型销量亦一直强于常释剂型。它们为缓控释等创新剂型系上了重磅的标签。而国内，目前国内政策层面已经打开，对于国内药企而言，存在着不可忽视的机会，这从新版基药目录以及低价药清单对缓释剂型的增加可略窥一二(见表2、3)。

表1：思瑞康常缓释片销售情况对比(单位：亿美元)

新版《国家基本药物目录》中，入选的口服缓释制剂与旧版目录相比数量有所增加，共有10个品种，两种剂型，多个规格，涉及的厂家众多。其中吗啡和坦洛新(坦索罗辛)为新增品种，而在旧版目录中以口服常释剂型入选的布洛芬与硝苯地平本次则新增了缓释剂型。

表2：基药口服缓释剂型涉及企业的情况

另一方面，此次低价药清单中部分化药亦出现了缓控释片剂和胶囊的特殊剂型，共有26个品种，缓释片所占比例较高。在治疗领域中，以治疗心脑血管类疾病的药物最多，如治疗心绞痛及高血压的硝苯地平缓释片及胶囊等，治疗心肌缺血的硝酸异山梨醇缓释片剂和胶囊等;祛痰平喘类药物如祛痰的氨溴索等缓释片，平喘的沙丁胺醇控释片等剂型;降血糖的二甲双胍、格列吡嗪等缓释片和胶囊;解热镇痛类如吲哚美辛等的控释片和胶囊等剂型。

表3：低价药清单缓控释剂型涉及企业情况

新版基药目录中，缓释制剂属于国家政策鼓励因此被列入目录;而低价药清单中，缓控释制剂落入清单则是由于其一天服用量少，费用相对较低而致。从以上两个目录，我们还可以看出不少药品的缓释制剂都属于独家剂型，例如基药目录中50mg/片的双氯芬酸钠缓释片，低价药清单中的卡托普利缓释片、烟酸缓释胶囊等。缓控释制剂作为独家剂型在基药低价药目录中出现，从技术上其他国内厂家较难在短期内模仿，因此该类产品甚至比独家品种更加具有明显的优势。
缓控释制剂对工艺技术要求非常高，制备过程中如果技术不过关，处理不好或将造成严重后果;例如部分药物药效剧烈，若制成缓控释剂型，一旦工艺不达标，出现突释情况，后果较普通剂型更为严重。企业开发缓控释剂型药物时需慎重考虑自身技术是否具备相应能力，切不可一哄而上。

小李飞刀

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