欧美监管日趋严厉 印度制药业承受巨大压力

andyouandme

欧美监管日趋严厉 印度制药业承受巨大压力
2014-07-03 10:23来源：zhulikou431原料药 , GMP , FDA , 仿制药 , 兰伯西



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在2013年一年内，FDA对印度企业进行了大量检查，检查结果让人担忧，甚至是吃惊。多家印度企业爆出严重违反GMP规定、严重偏差不调查、甚至系统作假和拒绝接受FDA检查的严重问题。在FDA检查的同时，欧盟也加强了印度制药行业的检查。随着FDA检查结果的不断披露，以及问题严重性被不断重视，欧盟检查力度也在不断增强。

　　众所周知，中国和印度是世界制药行业中2个原料药制造商最集中的国家。在很长时间的竞争过程中，中国制药企业和印度制药企业都形成了各自的特色。在某些小品种和特色原料药方面，印度制药行业更具有优势。

　　在过去几十年的时间里，印度制药行业依赖英语优势，在仿制药领域超过中国，成为欧美市场的主要供应商。并在在原料药领域，也保持着类似的优势。印度很多优秀的制药行业，例如兰伯西公司、太阳制药等都在欧美市场开疆拓土。

　　各行各业都不得不面临的质量维护和成本控制，同样也是让制药行业头疼的问题。对于这个问题，在过去的一年内，更让印度制药行业深感困扰。印度制药企业对质量的态度，以及维护产品质量水平的能力，受到了高度质疑。

　　FDA对印度制药企业检查情况汇总分析

　　在2013年一年内，FDA对印度企业进行了大量检查，检查结果让人担忧，甚至是吃惊。多家印度企业爆出严重违反GMP规定、严重偏差不调查、甚至系统作假和拒绝接受FDA检查的严重问题。

下表汇总了印度制药企业警告信的信息（2013年1月1日-2014年6月）。

企业名称	检查时间	问题描述
Wockhardt Limited	2013年1月	---实验室记录没有包括全部数据； ---对计算机系统或者类似系统没有足够控制，非授权人员也可以进入这些系统； ---公司的生产操作没有遵循书面的工艺规程和标准操作规程（SOP）； ---没有遵循关于产品稳定性试验的书面方案； ---
Agila Specialties Private Limited	2013年6月	---没有建立和遵循涉及微生物污染的规程； ---无菌手套的控制是混乱的； ---对培养基模拟灌装的研究不充分； ---没有建立足够的监控无菌操作的环境监控计划； ---无菌操作没有在规定区域内进行，难以避免微生物污染； ---没有对偏差和不合格产品进行彻底调查，就放行产品。 ---实验室管理混乱，没有科学合理的规程控制； ---没有对计算机系统或者相关系统进行足够控制。
Promed Exports Private Limited	2013年3月-4月	---对无菌操作的环境无足够监控，对于清洁和消毒无足够监控； ---仅仅使用一种消毒剂是不够的，你们公司没有使用杀孢子消毒剂； ---没有对偏差和不合格产品进行彻底调查，就放行产品。 ---在产品转移中出现管道堵塞时，没有确定问题的根因，调查不彻底； ---多个偏差调查不彻底，显示质量系统存在严重缺陷。
Posh Chemicals Private Limited	2013年3月	---计算机系统管理混乱，未授权人员也可以进入系统； ---关于起始物料和关键物料的测试规程不科学，不能足够控制质量； ---在某些工作进行时，没有文件可以遵循，也没有记录下来；在QC检查时，工作人员承认在高层指导下被要求作假。
Aarti Drugs Limited	2012年10月-11月	---在质量相关工作进行时，没有记录下来； ---对于生产部门和QC部门的偏差，没有调查； ---实验室记录没有完整保存，数据不完整； ---实验室计算机系统没有实施进入控制和审计追踪功能；
Wockhardt Limited	2013年3月	---该公司多次拖延、拒绝和限制FDA检查官的检查； ---对于每批产品，无批生产记录和批控制记录； ---实验室记录包括的数据不完整； ---没有记录和调查任何偏差； ---没有确保参加各环节操作人员接受相关培训； ---设备清洁区域不足够；
RPG Life Sciences Limited	2012年11月	---偏差和不合格产品未被彻底调查，就放行产品； ---你公司未遵循实验室规程，没有记录任何偏差； ---你公司实验室记录没有包括完整数据； ---对计算机系统控制不足够，未经授权人员也可以使用。
Sun Pharmaceutical Industries Limited - Karkhadi	2013年11月	---实验室记录包括数据不完整； ---物料识别码和物料品种不是唯一的，不能起到识别作用； ---对计算机系统控制不够； ---记录保存时间不符合要求； ---参加生产操作人员没有接受足够的培训；
Smruthi Organics Limited	2013年10月	---实验室记录中的数据不完整； ---已经生产和销售的API，不能提供批生产记录和检验记录； ---对于关键偏差，调查不充分； ---
Canton Laboratories Pvt. Ltd.	2013年4月	---没有对API进行测试以确保符合设定的标准； ---实验室记录没有包括完整数据； ---清洁方式不能有效防止API受到污染； ---API的生产没有遵循批准的指令和批记录。

　　欧盟对印度企业检查情况汇总

　　在FDA检查的同时，欧盟也加强了印度制药行业的检查。随着FDA检查结果的不断披露，以及问题严重性被不断重视，欧盟检查力度也在不断增强。

下表汇总了欧盟对印度制药企业检查的缺陷情况汇总。

企业名称	检查时间	问题描述
Reliance Life Science Pvt. Ltd.	2013年3月	---实际生产处方和申报处方不同，涉嫌造假； ---分析和验证数据不充分；
GLOBAL CALCIUM PRIVATE LIMITED	2013年2月	---在如下领域发现关键和重大缺陷：数据完整性、质量管理、质量风险管理、召回制度。 ---发现在如下部门发现系统造假：制造、工程、质量控制和质量保证部门。
GLOBAL CALCIUM PRIVATE LIMITED	2013年2月	拒绝接受检查。
Albert David Ltd	2013年2月	发现29条缺陷，其中四个被认为是重大缺陷，在以下领域：质量保证；编制和审查文件，缺乏严谨性；生产设备具有污染的风险；物料不可追溯。
Smruthi Organics Limited	2013年2月	检查时现场发现有很严重的GMP缺陷，影响了质量管理体系。检查发现24条缺陷，涉及质量体系和质量管理。
RUSAN PHARMA LTD.	2013年4月	没有建立可以接受的质量保证系统，大量重写和损坏记录。
MICRO LABS LIMITED	2013年6月	---有证据证明编写假记录，误导检查官； ---发现在厂房、工艺和环境等环节，有涉及无菌保证和环境监控的严重缺陷；
WOCKHARDT LIMITED	2013年7月	---随意修改记录，没有解释； ---稳定性试验存在关键缺陷； ---对偏差调查不充分；

　　FDA和欧盟的最新监管趋势

　　随着国际贸易不断发展，国际分工日益加强，以及环保压力的加大，欧美医药市场不得不面对制药原料药外部采购份额继续增加的情况。欧美药政机构在本国政府和消费者压力下，又必须加强对医药市场的监管。这种尽管趋势的增加，势必造成制药企业用于维护质量成本的不断上升。这种矛盾将长期存在。

　　另外，为了更加有效的监管医药国际贸易和确保药品供应链安全，欧洲和美国开始不断采取新措施。

　　第一，美国FDA和欧洲多个国家签署协议，以确保国际检查的结果互相分享。在这种情况下，如果一个制药企业被欧洲某个成员国检查，被判定严重违反GMP，很可能在短期内不得不面对FDA的后续检查。

　　第二，欧盟推出并不断完善GMP检查数据库（EudraGMDP）。随着这个数据库的不断完善和开放，再加上原来存在的FDA警告信（warning letter）数据库，进入国际市场的制药企业，一旦在某次欧盟GMP检查中成绩不理想，就不得不面对公开和广泛的压力。

　　第三，在2013年，欧盟要求非欧盟国家的制药企业，如果要向欧盟进口API，必须提供书面声明来证明执行和欧盟GMP水平相当的GMP规范。这项政策，也对印度企业产生很大压力。

　　总之，随着欧美监管力度的增加，GMP检查频率的提高，印度制药企业不得不面对日益增加的巨大压力。这对中国企业来说，既是机遇，也是挑战。

　　作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、资深GMP专家，在药品研发注册、国际认证和质量体系建设与维护领域，具有较深造诣。

孙艳红

原料药生产厂家的共性问题，不仅印度我国多家企业也同样存在类似问题，做外销出口的企业借鉴做好自己工作，规避类似问题，提升企业产品在市场的竞争力

君瀹

这是给中国的企业敲警钟了，估计下一步就该是中国的相关企业了，老美和欧盟是要提升准入门槛了。

冰城

还可以拒绝接受检查呢啊，牛

andyouandme

今年压力都不小。

gmyxy

中国企业还可以的，比他妈三好，欧美人就是矫情！

youranzide

很多企业都存在这样的问题，不仅仅是原料药，还有部分制剂企业。

幻影

当初是怎么通过认证的？有内幕。

andyouandme

内幕很多啊。。。。。。。。。。。。

孙艳红

andyouandme 发表于 2014-8-7 00:09
内幕很多啊。。。。。。。。。。。。

有部分是没进行现场的，进行现场的很多东西都进行了处理，假的毕竟会有漏洞，经不起检查。