【原创吐槽】 生物类似药研发与评价技术指导原则征求意见稿

仲夏秋夜云

各位，千呼万唤始出来的生物类似药研发与评价技术指导原则征求意见稿终于出台了了！

小妖深圳年会的会场忙活着的时候，看到了这份公示稿，赶紧抽空看了一眼，然后默默滴做了各种批注，仅限各人意见而已。

请各位生物制品的同行也看看吧，有啥吐槽的，我们一起来说！

比如说吧……

原文：
生物类似药候选药物的氨基酸序列应与原研药相同。对研发过程中采用不同于原研药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分验证。
吐槽：
因而最晚在原研药专利期过期前七年开始进入研发阶段。预定研发日期约为18个月，临床时间5+年。最近的药品注册管理办法还未生效，按照草案，只要不上市就不算侵权，可以在专利期内进行申报注册。
验证成本太高，且没有明确指示和指导原则。新宿主细胞、表达体系的，可能可以按新药申报。

原文：
本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。
吐槽：
但ADC的裸抗部分需要参考该原则，因为没有其他的指导原则。2015版药典中的单抗部分指导原则还未生效。谁先生效，依据谁，需要密切关注药典中的单克隆抗体质量研究、验证的指导原则生效时间。

原文：
研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同批号来源的产品
吐槽：
原来说，一批原研药不能说明原研药的质量，最好多做几个批次，现在好了，又是要求单一化。

原文：
每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。
再看130行：对比对试验研究，应尽可能使用与参照药有效期相近的候选药进行。
吐槽：
注意啊，是每个阶段，所以包括稳定性，包括研发阶段的稳定性。
我想问，不做稳定性，我怎么知道有效期是不是和原研药相近？但做的时候，要求和原研药一致……
简直就是一个先有鸡还是先有蛋的问题！

原文：
比对试验研究所使用的样品应当保持前后的一致性。对候选药，应当为生产工艺确定后生产的产品。
候选药的定义：候选药：是指按照生物类似药研发和生产的，用于比对试验研究的药物。
吐槽：
用于对比试验研究的药物……试验研究……研究……研究的时候，生产工艺确定？！
额……神啊，我需要解读！我需要指导，我需要……

好吧，还有各种吐槽
请下载~
小妖已经用高亮做好提示了！

小伞兵

解读的好快

仲夏秋夜云

小伞兵 发表于 2014-10-30 09:55
解读的好快

年会回来的飞机上，可以做点事。

yuansoul

终于理解八岐大蛇运动起来速度为什么这么快了。

左司马

辛苦了，小妖……

仲夏秋夜云

yuansoul 发表于 2014-10-30 10:05
终于理解八岐大蛇运动起来速度为什么这么快了。

时间是合理安排出来的

小伞兵

仲夏秋夜云 发表于 2014-10-30 09:58
年会回来的飞机上，可以做点事。

真爱学习啊

仲夏秋夜云

小伞兵 发表于 2014-10-30 10:54
真爱学习啊

身为蒲公英的一员，这是必备的精神

小伞兵

仲夏秋夜云 发表于 2014-10-30 10:57
身为蒲公英的一员，这是必备的精神

应该是蒲公英为有你这样的一员 而感到倍爽才对..

gin

{:soso_e109:}版主好狠，删了我的。。。

附个欧盟的链接
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000408.jsp

槽点太多了。
氨基酸序列相同，这句话也太大了，单抗药物整体的氨基酸序列还是只是功能部分
工艺部分，工艺顺序相同，中控要求相同，对于生物类似药企业怎么评估啊。。

仲夏秋夜云

gin 发表于 2014-10-30 11:21
版主好狠，删了我的。。。

附个欧盟的链接

是的，有些事根本不可能做到，有点前后矛盾

myreebok

吐槽：你再有意见公务猿都不会理你的，不然怎么赚解释的钱。还是砖家和叫兽的意见重要

eelannaoj

楼主有去参加CDE在苏州的培训么？讲到这个指导原则的时候，我似懂非懂，只记得一句——在生物类似物研发的各个阶段都要评估你这个产品能不能按照生物类似物来开发。。。
其实，CDE也说不清楚啊~~

仲夏秋夜云

eelannaoj 发表于 2014-10-30 15:30
楼主有去参加CDE在苏州的培训么？讲到这个指导原则的时候，我似懂非懂，只记得一句——在生物类似物研发的各 ...

最近的这点培训啊，我去得都吐了

eelannaoj

仲夏秋夜云 发表于 2014-10-30 15:45
最近的这点培训啊，我去得都吐了

我听不懂还得回来分享呢

仲夏秋夜云

我的疑问主要四条

1、原文：28行
研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同批号来源的产品

疑问：
原来不是说一批原研药不能说明原研药的质量，最好多做几个批次吗？现在是说参照药应该一个批次多买几瓶一直用下去？
实际做质量研究、分析方法开发应该怎么做？用一批原研药当参照药，然后每批都和参照药比一下？

2、原文：40行
每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。
再看130行：对比对试验研究，应尽可能使用与参照药有效期相近的候选药进行。

疑问：
每个阶段，所以包括稳定性，包括研发阶段的稳定性。也就是说，质量研究过程中，中试三批都需要和参照品做每个项目的研究，包括同步考察稳定性。
我想问，不做稳定性，我怎么知道有效期是不是和原研药相近？但做的时候，要求和原研药一致……
简直就是一个先有鸡还是先有蛋的问题。
是不是说，如果中试三批的样品做下来和参照药的有效期不接近，就不批了？

3、原文：50行
比对试验研究所使用的样品应当保持前后的一致性。对候选药，应当为生产工艺确定后生产的产品。
候选药的定义：候选药：是指按照生物类似药研发和生产的，用于比对试验研究的药物。

疑问：
候选药是不是我们现在所说的中试三批？既是对比试验研究药物，又是生产工艺确定后的产品？研究阶段前确定生产工艺？

4、原文：135行
应考虑参照药所使用的细胞基质，也可采用当前常用的细胞 基质。对与参照药不一致的，需进行充分的验证，并证明与有效性、安全性等方面无临床意义的差别。
原文：14行
对研发过程中采用不同于原研药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分验证。

疑问：
这里的细胞基质是指培养基吗？我们能查到原研药公司用的所谓基质或者培养基吗？我们能查到原研药的宿主细胞、表达体系吗？如果查不到，怎么知道不一致，怎么验证呢？

仲夏秋夜云

myreebok 发表于 2014-10-30 14:54
吐槽：你再有意见公务猿都不会理你的，不然怎么赚解释的钱。还是砖家和叫兽的意见重要

不提的话就更糟糕了！

summerrain

仲夏秋夜云 发表于 2014-10-31 09:20
我的疑问主要四条

1、原文：28行

宿主细胞，表达体系查的到，但不一定会用一样的。。。

仲夏秋夜云

summerrain 发表于 2014-11-5 15:41
宿主细胞，表达体系查的到，但不一定会用一样的。。。

反正就是要都一样，有一样不一样就要验证。

summerrain

仲夏秋夜云 发表于 2014-11-5 15:54
反正就是要都一样，有一样不一样就要验证。

看有没有negotiate的本事了