原料药起始物料供应商变更（或起始物料非注册工艺变更）稳定性考察多久可以放行

lindaqueen

原料药起始物料供应商变更（或起始物料非注册工艺变更）稳定性考察多久可以放行，是不是必须6个月加速试验呢，如果仅供应商变更，合成路线未变更，是不是工艺验证后直接放行？有没有规范的依据谢谢

雪忆儿

国内的原料药起始物料供应商变更，在国内药政上没有上报药政部门备案的要求。企业内按程序评估该变更即可，方式可以通过稳定性等手段，没有必要做工艺验证（合成路线没有变更，对原有的生产工艺没有冲击），即便是做稳定性考察，也可以通过2个月数据，即可放行。

hongwei2000

首先要看你SM是中国的定义还是欧美的定义
如果是欧美的定义
从SM到成品工艺步骤也会比较少
一般认为其杂质谱对成品影响较小
但无论如何不同供应商的合成路线是不同的
其杂质谱都可能会影响到API
需要你自己去评估其对API杂质谱的影响
但对于稳定性来说
理论上其工艺杂质是不会增加的
只有降解物是可能增加的
而降解物是API本身固有的性质
与SM供应商无关
但如果路线比较短的话
不排除有新的工艺杂质出现
而这个新杂质也不排除有新的二级降解出现
从这个角度来说稳定性是有意义的
当然如果你证实了杂质谱没有发生变化
那稳定性的意义也就不大了
所以做不做稳定性
做多少稳定性你需要评估
而不好一概而论

陈双环

谢谢楼上分享。

lindaqueen

雪忆儿 发表于 2015-5-4 17:55
国内的原料药起始物料供应商变更，在国内药政上没有上报药政部门备案的要求。企业内按程序评估该变更即可， ...

谢 谢，两个月数据或6个月有没有依据

lindaqueen

hongwei2000 发表于 2015-5-4 15:36
首先要看你SM是中国的定义还是欧美的定义
如果是欧美的定义
从SM到成品工艺步骤也会比较少

谢谢，分析的逻辑性，非常强，让我明白了稳定性考察的内应，主要是降解产物，不过按照GMP244，如果需做稳定性的话，多久才能放行。

hongwei2000

lindaqueen 发表于 2015-5-7 09:50
谢谢，分析的逻辑性，非常强，让我明白了稳定性考察的内应，主要是降解产物，不过按照GMP244，如果需做稳 ...

要补充申请的话
最起码也要等补充申报批准下来才能放行

huigenghao

雪忆儿 发表于 2015-5-4 15:21
国内的原料药起始物料供应商变更，在国内药政上没有上报药政部门备案的要求。企业内按程序评估该变更即可， ...

原料药的其实物料现在要求不是那么严格，也没有法规说一定要做稳定性考察，我认为只需要做好起始物料的质量对比和杂质跟踪即可，做3批常规留样即可。