戏说“一致性评价”，看郭嘉菊的“亢龙有悔”
近日来，郭嘉菊频频放大招，总有一种闭关修炼多年九阳神功注1的少年一跃而起的错觉，憋太久，再不出来“独孤求败”，恐怕就要“自爆”了。郭嘉菊查克拉注2实在是太强，身为“制药江湖”中人，压迫感陡增，深以为“气场，太强，不浪，就会掉在地上。”
郭嘉菊的九阳神功里面有一式“亢龙有悔”注3，又名“一致性评价”，在江湖中引起不小轰动。
“亢龙有悔”，起源于欧美和日本，在经历数十年的深入研究之后，欧美和日本诸国先后建立了完备的已上市药物体外溶出曲线数据库和体内外相关性数据，并以体外溶出数据来指导某一药物在人体内的可能的药代动力学特征。
郭嘉菊的这招“亢龙有悔”，正是国人远渡重洋，从西方和日本取经归来之后，结合中国人自身特点（社会主义初级阶段），研发出来的新招式。先后经历了两个阶段，即“体外溶出曲线一致的药物，体内生物利用度有90%的可能一致”和“体外一致，体内就一致”两个阶段。先后分别由由取经达人和郭嘉菊提出，其中纠结缠绵之关系，在此暂且不表。
作为一名“武痴”，对这一“舶来品”的武功绝学，自然是要深入剖析一番。且听鄙人娓娓道来。
一、什么是“亢龙有悔”？如何才能修成具有威力的招式？
经鄙人详细研究郭嘉菊使出的这招“亢龙有悔”，窃以为主要包括以下分解内容：
1）招式一致，即“有样学样”。（体外溶出曲线一致）
首先，我们得有样学样，架势要对。比划的都不完整，腿踢的高度，手摆的幅度，都不一样，怎么能叫“亢龙有悔”呢，最多叫“小蛇摆尾”。
正言：也就是说，我们首先需要确保自制制剂在多种体外溶出介质中的溶出行为与我们仿的对象（参比制剂）一致。
戏说：也就是说，我们要确保自己无论是在平地上、水面上、悬崖峭壁上、梅花桩上、甚至是刀山火海中，我们打出来的架势都不能走样，每一个pose的力度、角度、自残程度，都要跟我们模仿的对象一样儿一样儿的。
不耻下问：鄙人做到了完全一致，是不是就说明鄙人牛逼到天，可以傲视群雄了呢？错！取经达人说了，你一招一式都一模一样了，并不代表你就是真的“一致”，就算外在一致，内在也未必一致。郭嘉菊也只是套用了达人的概念，夸大了招式的重要性。就像鸠摩智用小无相功驱动拈花指一样，虽然招式上像极了拈花指，而实际上还是小无相功。以至于最后鸠摩智走火入魔，内功全失。
鄙人哭晕在了茅厕里，说好的体外一致就是体内一致呢，郭嘉菊骗人！骗人的就是小狗！
2）内力一致，也就是说10年内功修为，打不出60年内力的威力来。（质量标准一致）
既然说架势一样，并不代表就是真正的“亢龙有悔”了，那么我们还需要修炼什么呢？当然是内力。
正言：所谓一致，体外溶出只是十分有限的一个方面，最终的目的是确保自制制剂与参比制剂的质量等同和疗效一致。这里面所说的质量等同，除了体外溶出一致，更重要的应该是体现在“质量”二字上。质量标准一致，则是前提条件。尤其是《质量标准》中的杂质种类和限度。
戏说：也就是说，要练就内外兼修的“亢龙有悔”，必须形似+神似。如果你只有10年内功修为，还破了童子之身，要想催动真正的九阳神功，也是徒劳和枉然，哪怕是招式完全一样，打出来的威力也只有一两成。更可以说，修得60年的内力，比纯粹的模仿招式，更有意义。就算你的腿踢的不够高，60年内力踢出来的一腿，肯定是比10年内力踢出来的一腿有杀伤力的多。
不耻下问：如果我内力也够了60年（虽然鄙人只有20岁，但获得60年功力不是没有可能，可以吃点奇珍异果，也可以采阴补阳，还可以吸食长者们几十年的内功修为为我所用），一招一式也有模有样了，是不是就代表我的“亢龙有悔”修成了呢？非也！非也！就算是这样，亢龙有悔也最多只有7成的威力，距离10成，还有一定距离。
鄙人一口鲜血吐在了马桶前，练个亢龙有悔原来这么难！早知如此，还不如趁早自我了断拉倒，遭这份罪。但是既然已经练了好多年，总还是要坚持下去的，要不然怎么独孤求败呢。
3）奇经八脉，大小周天，运行的顺序要一致。（体内一致）
练武的最终目的是与人对战，将对手置之死地，打他个屁滚尿流，方能成就我一世英名。那么，在对战时，除了上面说到的招式和内力外，更重要的时内力的驱动，也就是内力运行的方式。气起丹田，运行大小周天、奇经八脉，达到天人合一、人贱合一，方能使出最具威力的“亢龙有悔”
正言：体外溶出一致性评价和质量标准提升，最终目的是要确保药物在人体内的一致性。这里所说的人体一致，包括药物的吸收、分布、代谢等内容。具有一定例数的生物等效性试验是检验自制制剂与参比制剂是否等效的最佳方式。
戏说：也就是说，这60年的内力，常年蓄积在丹田，即丹田之气。只有在与对手比武时，才会让丹田之气流遍全身，运功发力，致人死地。丹田之气流过奇经八脉的顺序不能变，运行大小周天的顺序更要相同，否则就达不到10层境界。
“亢龙有悔”十层境界修炼口诀：外修虎鹤双形，内练阴阳和合，气沉丹田，劲走八脉，七小七大周天行，万般武功皆下品。
“一致性评价”修炼口诀：先做体外溶出一致，同时进行质量标准提升，有条件开展生物等效，深入分析体内外相关性。
二、鄙人要想修炼成这招“亢龙有悔”，该做哪些工作？
首先，师傅郭嘉菊得在你脑门上瞧三下，然后你领悟到这时要给你开小灶的信号，半夜摸黑到师傅的门口，师傅给你留门，收你为徒，方能给你真传。要是师傅不给你留门，就老老实实去山脚下排队去吧，等排到你那天，估计黄花菜都凉了。
（CDFA应为愿意开展一致性评价品种打开特殊审评通道，加快审评，而不是让企业按照补充申请去排队，那队伍老长老长了，相信很多企业会因为等待的时间太久而失去开展一致性评价的热情。并且，对于申请处方和工艺变更的品种，因考虑历史原因而过往不就，也不要觉得这是自己当初批准的而不好意思承认。时代在进步，谁都会犯错，知错能改，才能顺应潮流。毛主席说过，我们要认真开展批评与自我批评，不要怕自我批评。）
其次，师傅要给徒弟一本图文并茂的武功秘籍，让徒弟每日按照秘籍自行修炼。武功秘籍要尽可能的详实，不应含糊其辞。例如，气从丹田起，运行至尾椎股。这样写肯定不行，徒弟一练，放臭屁是小事，搞个脱肛就严重了。应该怎么写呢？例如，气自丹田起，经任督二脉运行三周，聚至会阴穴。
（CFDA应对一致性评价的开展方式、目标、参比制剂选择依据等内容出台一套完整细致的指导原则，让企业按照原则开展相关研究工作，才有可能获得国家局预期的评价效果，才能真正实现淘汰一批，提高一批的目的。细则中，尤其要提供口服固体制剂和注射剂的一致性评价范围。）
最后，师傅要提供对练的机会，让徒弟之间互相切磋，甚至是让徒弟下山找几个小毛贼练练手。闭门练功，最怕的就是自恃清高，自以为已经练至无人能比的境界，实际上只懂得一招半式而已。
（CFDA应尽快推出和规范BE备案制。虽然体外溶出一致和质量标准一致能够部分说明自制制剂与参比制剂之间的一致性可能，但是是否一致的最终检验方式还是体内生物利用度。所以，要想真正做到自制制剂与参比制剂的一致性，CFDA必须开放BE备案制，让企业能够迅速获得BE试验批准文件，自行开展体内一致性评价，这样才能确保全面的一致性评价的最终成效。）
三、在鄙人使出“亢龙有悔”之后，会有多大杀伤力？
鄙人内力可否精进？能否劫得财物美色？是否能成就鄙人“独孤求败，一统江湖”的宏图大志？
闭关修炼多年，鄙人终于可以出师下山，那么问题来了。鄙人耗费十年，不近女色，也不近男色，连阿猫阿狗都不近，寂寞如雪，练成这一招盖世神功，到底有多大杀伤力呢？鄙人内力是否能精进不少呢？下山之后是不是可以凭此招数劫获些盘缠，绑架个良家妇女，成就一方霸业呢？七情六欲，人之常情，更何况是在山上憋了十年！
如果下山之前师傅把你叫到身边交代几句：不可打家劫舍、不可强抢民女、不可手足相残、不可雄霸一方。你作为徒弟来说会作何反应？是不是有一摆尾扫死丫的冲动？！
不错，咱练功夫，为得就是能吃肉，能扣女，能欺负兄弟姐妹，雄霸一方。你不让我干这些事儿，我还练个毛线啊？！
正言：CFDA应明确给出一致性评价完成之后企业可从中获取的好处和利益，例如招投标优先权、单独定价、可将“一致性”字样作为包装上得宣传内容等等。只有看到明确的好处，企业才会有更高的自主开展一致性评价的激情，才会有主动性。我们总不能说，为了人民，为了伟大的人类健康事业，你们把一致性评价做一做吧，不一致的都撤了吧。
附言
《功夫》中，乞丐拉着周星驰说，我看你骨骼奇佳，送你一本武功秘籍… …。这句话中蕴含着一个道理，要想练成“亢龙有悔”，练到什么程度，还得分人。
一致性评价的对象也是如此，针对不同的剂型、类别，一致性评价的内容和先后顺序都有所不同。
1、有参比制剂来源的口服固体制剂：体外溶出一致 > 质量标准一致 > 体内生物等效。
2、无参比制剂来源的口服固体制剂（包括创新药、原研停产、剂型规格不一致等）：企业自行开展体内外相关性研究。
3、注射剂：质量标准一致，有条件开展体内生物等效。
名词解释
亢龙有悔 —— 本文取其字面意义，即“亢+龙+有+悔”。
亢，甲亢，过度亢奋，过度发达，有点畸形，急需调整，用于形容目前我国快速发展的制药行业。
龙，真龙，不是小蛇，更不是蚯蚓，用于形容我国制药行业中有相当实力的，并且真心希望有机会提升该公司产品质量的，秉着科学精神投身健康事业的大型或中型药企。
有，确实存在，真实存在，用于形容历史发展和时代进步过程中，当年某些不合理和认知不够全面所造成的现状和尴尬局面。
悔，想悔，想改，用于形容上述真龙企业确有调整和修改现行处方工艺，使患者使用的国产制剂能够与参比制剂具有相同的生物利用度，让中国老百姓用上价格低廉、品质可靠的药品。
释义：由于历史原因，我们的制药行业目前存在诸多问题，与原研一致就是其中之一，我们的制药企业都期待有关管理部门能够秉着科学的精神，让大家有一次改过自新的机会，过往不就，让我们的制药企业迅速的将自家产品按照现在的技术要求调整到与参比制剂一致的水平上。
注1：引用自《倚天剑与屠龙刀》，是一种失传已久的神功，与九阴真经相对应，是至阳至刚的功夫，外练筋骨皮，内练童子功，再配上阳年阳月阳时出生。其威力之大，不在此累述，详见武侠小说或百度百科。
注2：引用自《火影忍者》，用于形容人体内某种神秘物质，中原文明中多称为“内力”，西方则称为“小宇宙”，日本人则称为“查克拉”。
注3：原为丐帮帮主洪七公研发的“降龙十八掌”中的一招，后经后人反复解读和演绎，开展了一波又一波的me-too，me-better的开发，后常见于诸多神秘而又强大的武功招式中。本文取其字面意义，自行解读。
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发表于 2015-9-4 19:35:11
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