硅油对药用丁基橡胶塞的影响

毒手药王邓智先

作者：王备战


（郑州市翱翔医药包装有限公司，河南 郑州 452483）

关键词：丁基胶塞；硅化；不溶性微粒；影响

    橡胶塞与传输装置间的摩擦系数现在已变成了影响加塞机速度的重要因素之一，一般要求橡胶塞间的摩擦系数＜1.2。
单纯的橡胶瓶塞，特别是卤化丁基橡胶塞，由于经过改性，他们的自粘性和互粘性加大，常常在灭菌或其他处理过程中会相互咬合在一起，以至于在加塞时不能顺畅地运行。

    药液中的不溶性微粒是指除气泡外可流动的、随机存在于液体制剂包括无菌固体制剂所配置的溶液中的异物，其粒径在1～50 μm，肉眼看不见，是移动性的非代谢性有害粒子。
不溶性微粒的存在直接影响到药品的质量，危害人类的健康，其致病机理是由于不溶性微粒不能在人体内代谢，容易诱发血栓的形成从而导致病情恶化和引起新的疾病。
根据YBB2005标准中的规定，注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒＞10 μm的要不超过60粒，＞25 μm的不超过6粒；注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒＞10 μm的要不超过30粒，＞25 μm的不超过3粒。为了探明硅油对胶塞不溶性微粒所造成的影响，我们做了以下试验进行验证。
2.1  硅化等级对不溶性微粒的影响
    硅油的使用增大了药剂中不溶性微粒的数量，我们曾经做过不硅化和硅化后的胶塞对药剂中不溶性微粒的影响，结果如表1、表2所示。
方法：用加塞盖住加纯化水的注射剂瓶，121 ℃×30 min高压锅灭菌。
所用分析设备：(1)激光注射液微粒分析仪(天津市天河医疗仪器研制中心)，仪器型号ZWF-JB；振荡器(上海智城分析仪器制造有限公司)， 型号ZHWY-100D。
测量方法：YBB00272004。
表1  每mL中的不溶性微粒数量
                               （略）
表2  每mL中的不溶性微粒数量（平均值
（略）
由上表可以看出，硅化等级越大，所产生的不溶性微粒的数量越多。另外，过量的硅油常常会使输液制剂产生“挂珠”或“挂水”的现象，给人一种药剂不纯的感觉。
2.2  硅油粘度对不溶性微粒的影响
用不同粘度的硅油清洗同种规格的卤化丁基橡胶塞，然后对同种硅化等级的橡胶塞按YBB标准作不溶性微粒试验，统计结果如表3、表4所示。
以表3、表4中数据做图，如图1和图2所示。
表3  硅油粘度350 cSt时的统计结果
                                                               （略）
图2  500 cts硅油20系列胶塞微粒数量
从上述列表和图中可以看出，随着硅油粘度的提高，微粒数量特别是＜10 μm微粒的数量明显在减少，这说明清洗胶塞所用硅油的粘度也很重要。


3  结语


从胶塞的角度考虑，硅油是造成挂水挂壁及产生微粒的主要影响因素。一般来说，使用少量的硅油不会对药剂产生污染，但是仍会增大微粒的数量，所以应从加工设备上进行全面的考虑，尽量降低硅化等级。当硅油量极微时，也只要可以阻止单个胶塞与其他胶塞粘在一起，在高速加塞机上刚好能使胶塞的摩擦系数降低到可以均匀地、快速运动为止，特别是对离心供料系统来说尤为重要。清洗胶塞时，硅油的粘度稍大一点较好，但太大时可能会影响硅油在胶塞表面的分散效果，造成硅化不均的现象。
制药厂在使用丁基橡胶瓶塞之前一定要清洗，因为胶塞制造商为了降低胶塞之间、胶塞与包装物之间的摩擦力，一般出厂时所用硅油量会比正常使用的稍大一些，至于使用时清洗到何种程度为最佳，则要根据各自厂家的加塞机的传输设备的情况决定，特别是所用的材料。
针对硅油产生的微粒污染问题，国内外各丁基橡胶塞制造商都在想办法解决，目前已有所突破，最理想的方法是使用免硅化的胶塞，既可避免硅油造成的微粒污染，又可以减小胶塞的摩察系数，有利于快速加塞。但是，现在还没有形成工业化的批量生产。


、注：空白样所用为无硅化的胶塞；试样所用为硅化等级稍高的胶塞。


    但是，硅油的使用却带来了另外的问题，即微粒污染和挂水挂壁的问题，这里仅就硅化对微粒的影响做以下探讨。至于硅化对挂水挂壁的影响，这里不做重点讨论。


2  硅化的影响


使用硅油作为橡胶塞外的涂层，一方面可以提高胶塞的润滑性，减少胶塞之间、与传输装置之间的摩擦系数，有助于胶塞的顺畅滑动，方便加塞机的工作；另一方面，可以减少橡胶塞摩擦从橡胶塞自身剥落产生的粒子，同时可以避免金属离子如钙、铝、锌、铅等重金属被药物抽提出来。已有实验证明，硅油的使用不会对橡胶塞的化学性能以及与药品的相容性产生影响。


1  硅化的作用


制药厂在使用丁基橡胶瓶塞时，加塞机的加料方式一般是离心式、振动式或者是自重式。但是，无论是哪一种供料方式，当橡胶塞从料仓中传送到加塞位时都要求橡胶塞相互之间或在传送装置上不会相互悬挂或叠加，从而可以顺畅地加塞。而对于传送装置来说，一般要使用满足制药厂需要的高洁净度的材料如不锈钢等制成。橡胶塞在传送装置表面上自由滑动的能力直接依赖于其自身的摩擦系数。摩擦系数越低，越有可能顺畅地滑动，而且，重要的是在传输过程中橡胶塞不会与另外一个粘在一起。


摘  要：介绍了硅油对丁基橡胶瓶塞的作用，并通过试验数据分析了硅化等级、硅油粘度对不溶性微粒的影响，指出了药厂在使用丁基橡胶瓶塞时的注意事项，以期推动丁基胶塞在医药企业更好更快地使用。

zysx01234

凑个热闹。


向依然坚守在蒲公英论坛的各位问好，新年快乐，红包拿来。

静水蓝心

谢谢分享

蓝雨~

谢谢分析，我们的注射用稀释剂就是硅油挂壁现象严重，灯检很难剔除，搞的QA和车间很是头痛

syhorchid

谢谢分享

宝妈

胶塞工艺：素练（密练）-压延-成型-静电除尘-冲切-清洗-清洗硅化-烘干，这个是做胶塞厂家的工艺，他们往往为了避免后期硅化对不溶性微粒的影响，其实硅化真正的硅化是在静电除尘工序进行的，另外有些厂家可能把冲切后的尾料再化解成辅胶加入。。。。。

zstycsq

了解一下，谢谢！

没法再坏的坏蛋

谢谢分享，对胶塞的硅化有了一定了解

蒲公英帐号

谢谢分享，对胶塞的硅化有了一定了解

wangshili123

覆膜胶塞上的硅油怎么检测？有没有大侠指导指导

冬义

谢谢分析,好好学习

小金库

感谢分享。