冻干后，轧盖后，测内毒素不合格，请老师们分析分析是什么原因？谢谢

神龙奇云

冻干注射制剂药液从配制过滤后，灌装取生产前，中，后的药液样品，测内毒素都合格，冻干后，轧盖后，测内毒素不合格，请老师们分析分析是什么原因？谢谢

唐晓宇

冻干机清洁不彻底，人员操作，冻干后的补气不洁净等等，调查吧

十二月的雪

瓶子和胶塞以及压缩空气查查看！！

静水蓝心

还有，不知道这个产品是否容易染菌，如果是，那么冻干过程中的无菌性需要认真考虑，设备真空泄漏率是否合格，掺气是否保证无菌，冷肼是否正常等等。

洁白的羽毛

是否是胶塞处理有问题，也就是注射用水有问题了，查查看

zysx01234

分析不来呕

hongwei2000

一般内毒素首要问题就是水
因为水是处方里最大的成分
只有排除了水才能说其他的可能性
所以如果可能的话
最好能够在生产过程中动态定量监测
以避免由于水而带来的内毒素问题

swylove1987

掺气是压缩空气？压缩空气是不是水分超标

18910963665@163

1、不知道你的产品冻干后pH值是否有变化，是否因为PH值变化引起的假阳性；
2、是化药还是生物制品，如果是生物制品则有可能了；
3、我们单位每日监测注射用水内毒素以及胶塞清洗水内毒素，目前运行16年了，至今未出现过胶塞浸出液和注射用水内毒素超标的情况；

良轩

hongwei2000 发表于 2016-11-7 16:32
一般内毒素首要问题就是水
因为水是处方里最大的成分
只有排除了水才能说其他的可能性

水的问题、冻干过程问题应该挺大。不过楼主说配制液、灌装前中后都合格的（默认跟以往数据一致，无明显异常），感觉水的影响，应该不可能是水引入的细内，因为不论水中微生物限度超标或者细内超标，生产过程的样品应该也会有异常吧。

18910963665@163

楼主找到原因后，请揭晓共享一下哦

hongwei2000

良轩 发表于 2016-11-7 16:46
水的问题、冻干过程问题应该挺大。不过楼主说配制液、灌装前中后都合格的（默认跟以往数据一致，无明显异 ...

菌和内毒素的数量没有必然联系，工艺中菌可以除去，但内毒素很难。
一般产品中的内毒素的来源主要是物料和设备表面，空气中如果无菌的话应该也基本上不会引入，所以还是建议从物料和设备上找，当然因为都是过去时，找到的可能性也很低。
无论如何，由于内毒素是累加的，如果物料检验方法是限量的话，那就没有办法进行加和，而且检验误差也会非常大（倍级的）。

BOBO1899

个人感觉瓶子问题比较大

静水蓝心

包材的清洗，灭菌和贮存，这几个环节着重考察下，估计包材的问题最大。

剑灵

检查空气滤芯

胜利者

每一个可疑环节

叶非

你们可以排除是实验室问题么？另外，是所有样品都不合格，还是某个时间段的，如果不是实验室的问题，可能原因是：
1.洗瓶机是否发现有针头损坏？如果洗瓶机的针头损坏，西林瓶里带水，隧道烘箱的除热原效果会打折扣。你们做内毒素的人员，是否发现这瓶的装量和其他批次的有区别？比如说，装量偏高。
2.你们的胶塞是自己清洗，还是买的免洗胶塞？如果是自己清洗的，清洗过程是否发现异常？
3.不合格的样品，是在分装的哪个阶段？分装阶段是否出现了异常？比如说，操作人员在此期间，进行了一些干扰操作？或者说，将一些可能导致内毒素污染的操作，例如：将跳塞的塞子，重新盖到原来的瓶子上。
4.补气的空气系统的过滤器是否完整？真空的泄露测试，冻干前和冻干后是否都是合格的？
最好能够提供更详细的信息。现有信息源还是太少了！

消防员

不可以排除是实验室问题。而且应作为一个重点。

taofan84

取样瓶和试管除热源是否完全要确认

阳光的味道

找到答案了吗？我好像知道调查出来的原因是啥