【原创】头孢氨苄胶囊原研处方工艺分析

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【原创】头孢氨苄胶囊原研处方工艺分析
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1.概述
头孢氨苄于1967年发现，此后多个公司将此品种推向市场，包括1969年和1970年的葛兰素和礼来公司分别推出的Keflex和Ceporex。现国内上市剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂等。头孢氨苄属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品为口服制剂，不宜用于重症感染。
原料药性质
解离常数：pKa1 = 3.65（针对羧基）
pKa2 = 7.14（针对氨基）
在各溶出介质中的溶解度(37℃)：
pH1.2：40mg/ml  
pH4.0：13mg/ml
pH 6.8：15mg/ml
水：13mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：加热、降解。
在各pH值溶出介质中：在pH1.0、pH5.6、pH6.8和pH10.0溶出介质中，分别于6日、1日、6小时、5小时稳定。
    光：未测定。
BCS分类：Ⅳ类



2.上市情况
国内头孢氨苄胶囊有372个文号，有三种规格0.125g、0.25g和0.5mg。
    无进口药品。
    无进口本地化产品。
    头孢氨苄胶囊在FDA、英国、日本、欧盟、加拿大、澳大利亚均有上市。目前在售的为250mg、500mg和750mg三种规格。
   
   
3.原研情况

FDA参比制剂为SHIONOGI INC的KEFLEX ，规格750mg：


    日本的参比制剂：125mg规格为武田薬品工業生产，250mg规格为塩野義製薬生产。

   
4.处方工艺分析
制剂处方
处方来源：FDA、 SHIONOGI公司的KEFLEX
规格： 250mg /500mg /750mg
内容物组成： 微晶纤维素，羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。
胶囊壳组成：明胶，二甲硅油，FD＆C黄色10号，FD＆C蓝色1号，FD＆C黄色6号和二氧化钛。
制剂工艺为湿法制粒、胶囊灌装。




处方来源： pMDA、塩野義製薬株式会社的KEFLEX
规格： 250mg
内容物组成： 玉米淀粉，滑石粉，二氧化硅和硬脂酸镁。
胶囊壳组成：明胶，十二烷基硫酸钠，二氧化钛，蓝色1号和黄色5号。
制剂工艺：湿法制粒或直接混合、胶囊灌装。




处方来源：pMDA、武田薬品工業株式会社的SENCEPHALIN
规格： 125mg
内容物组成： 微晶纤维素，玉米淀粉，一水乳糖和硬脂酸镁。
胶囊壳组成：明胶和十二烷基硫酸钠。
制剂工艺：湿法制粒或直接混合、胶囊灌装。


国内处方工艺：1000粒
头孢氨苄125 硬脂酸镁4.7滑石粉5.6
按照生产工艺处方上的要求，准确称取符合细度要求的头孢氨苄和滑石粉、硬脂酸镁等原辅料，称量操作经双人复核，无误后，按照EYH-1000二维运动混合机操作规程点动混合机数次，如设备转动正常，将头孢氨苄和滑石粉、硬脂酸镁放入经过检查符合清洁度要求的EYH-1000二维运动混合机中，开启二维运动混合机；混合30分钟，完成总混操作；

静水蓝心

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头孢氨苄胶囊原研处方工艺分析