【原创】盐酸氯丙嗪片原研处方工艺分析

毒手药王

【原创】盐酸氯丙嗪片原研处方工艺分析
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1.概述
氯丙嗪由法国罗纳普朗克实验室（现在的赛诺菲）在1947年开发，1951年首次应用于临床，1953年获得商品名Largactil。用于1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效.用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍.2、止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。?
原料药性质
解离常数：pKa = 9.3（针对哌啶环）
在各溶出介质中的溶解度（37℃）：
pH1.2：1g/ml以上 pH4.0：1g/ml以上
pH 6.8：1g/ml以上水：1g/ml以上
在各溶出介质中的稳定性：
水：37℃/6小时、稳定。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中，37℃/6小时稳定。
光：37℃/6小时残留率不变。
BCS分类：Ⅲ类
对于高溶解性（3类）药物，采用常规辅料和生产技术制备的普通口服固体制剂，建立体内外相关性较为困难。

2.上市情况
国内盐酸氯丙嗪片（包括普通片和糖衣片）共有148个文号，有三种规格12.5mg、25mg和50mg。
无进口药品。
无进口本地化产品上市。


盐酸氯丙嗪片目前扔在欧美、日本等国家上市。

FDA目前只有1家上市，厂家为USL PHARMA，规格为10mg、25mg、50mg、100mg和200mg。


英国有上市，厂家为Dr. Reddy's Laboratories (UK) Ltd，规格为25mg、50mg和100mg。

日本上市情况：有普通片和糖衣片，规格为12.5mg、25mg、50mg、100mg。日本与国内规格一致。


   
3.原研情况

FDA未指定参比制剂。
原研制剂（赛诺菲的Largactil tables）仍在一些国家销售，如澳大利亚和新西兰。

参比制剂建议选择赛诺菲的Largactil tables。国内有普通片和糖衣片，普通片用赛诺菲的Largactil tables做参比制剂没问题，但糖衣片的体外溶出做到与Largactil tables相似，似乎很困难。糖衣片可考虑用日本上市的糖衣片（已通过日本的再评价）做为参比制剂。


   
4.处方工艺分析

制剂处方

原研处方（赛诺菲的Largactil tables）
规格：10mg /25mg /100mg
片芯组成：乳糖，玉米淀粉，胶态二氧化硅，硬脂酸镁。
包衣组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇200，二氧化钛。



制剂工艺可为湿法制粒压片或直压、包衣。

国内处方工艺：糖衣片
品名?每片含量(g)?批投料量(kg)?
备注?
盐酸氯丙嗪??0.025?0.25?直投?
淀粉??      0.015?0.15?直投?
糊精??       0.06?0.6?直投?
乙醇??       适量?适量?25%?
硬脂酸镁?? 0.0002?
0.002?
外加

Stilling

感觉药王有灌水的嫌疑！

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

jyw66

感谢药王的无私奉献

好玩

谢谢药王的分享，最近在做这个，为什么帖子中处方那里有问号，不明白什么意思