神经系统用药：抢仿“潜力股”

毒手药王邓智先

神经系统用药：抢仿“潜力股”


      近年来，随着药品专利的陆续到期，世界通用名药物发展迎来了高峰。我国医药企业大多以仿制为主，药品专利到期无疑为国内医药企业的发展提供了机遇。根据美国FDA黄皮书公布的相关信息，针对国内研发和临床应用实际情况，笔者针对性地对2012年美国专利到期的部分药品进行梳理，其中部分神经系统用药简单介绍如下。
    右佐匹克隆（Eszopiclone）
    本品化合物专利US7381724已于2012年1月16日过期。
    本品是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，于2004年12月获FDA批准用于治疗慢性失眠的镇静催眠药。药理实验表明本品对苯二氮唑受体的亲和力是左旋佐匹克隆的50倍。动物实验显示本品具有镇静、抗焦虑、抗癫痫和肌肉松弛作用。
    本品尚未进口。国内有片剂（制剂规格为3mg/片）生产，批文由成都康弘药业和江苏天士力帝益药业持有。
    本品2010年美国处方药销量top200中排名35位，达9.48亿美元。
    拉莫三嗪（Lamotrigine）
    涉及有关本品分散片的US5698226已于2012年1月29日过期。
    本品由葛兰素-史克公司开发，于1994年12月获FDA批准，临床上用于治疗癫痫。鉴于拉莫三嗪多年的临床实践，拉莫三嗪可替代传统药物丙戊酸和乙琥胺作为儿童癫痫的一线治疗用药，同时，2001年美国癫痫专家委员会推荐其为治疗女性症状性部分性发作及特发性全面性发作癫痫的一线用药。
    本品已于1999年以商品名“利必通”进口到中国，国内仅三金集团湖南三金制药获生产批文，商品名“安闲”。
   受通用名药物的影响，本品2010年美国处方药销量top200位中排名101位，仅3.26亿美元。
    托卡朋（Tolcapone）
    有关本品的US5476875和US5236952分别于2012年12月19日和2012年1月29日过期。本品由Valeant公司开发，于1998年1月29日获FDA批准，临床上用于接受左旋多巴和卡比多巴联合治疗的原发性帕金森的辅助治疗。
    本品已进口，商品名“答是美”。国内仅河北爱尔海泰制药于2005年获得片剂生产批文，商品名“森得宁”。
    甲磺酸雷沙吉兰（RasagilineMesylate）
    本品化合物专利US5457133已于2012年2月7日到期。
    本品由Teva公司开发，于2006年5月获FDA批准，临床用于治疗早期和晚期帕金森综合症，雷沙吉兰是一种选择性单胺化酶B（MAo-B）抑制剂。本品目前尚无进口，亦无企业获得生产批文。但有包括重庆医工院、北京德众万全和常州四药等多家企业已向SFDA提出注册申报。
    齐拉西酮（Ziprasidone）
    与本品有关的化合物专利US4831031和一水合物专利US5312925分别于2012年3月2日和2012年9月1日到期。
    本品由辉瑞公司开发，于2001年2月获FDA批准，临床上用于治疗精神分裂症。药物临床试验证明，力复君安不会导致体重增加，锥体外系反应发生率低，无明显血清泌乳素水平增加，也无明显血脂、血糖水平增加。
    齐拉西酮属第二代非典型抗精神病药，为5-羟色胺（5-HT2A）和多巴胺（D2）受体拮抗剂，有盐酸盐和甲磺酸盐两种。辉瑞公司生产的盐酸齐拉西酮胶囊以商品名“卓乐定”已在中国上市，而重庆圣华曦药业和江苏恩华药业也分别于2005年和2006年获得“力复君安”和“思贝格”的生产批文。
    本品口服制剂于2010年美国处方药销量top200中排名32，达9.59亿美元。
    盐酸噻加宾（Tiagabinehydrochloride）
    盐酸噻加宾一水合物晶型专利US5354760已于2012年3月24日到期。
    本品于1997年9月获FDA批准，适用于使用其他药物症状未能控制的伴有或不伴有继发性全身性癫痫部分癫痫病人的添加治疗。
    本品目前尚无进口，亦无国内企业生产，但国内的北京京卫燕康药物研究所已于2009年向SFDA提出新药临床注册申请。
    重酒石酸卡巴拉汀（RivastigmineHydrogenTartrate）
    本品化合物专利US4948807将于2012年8月14日到期。本品由诺华公司研发，于2000年4月21日获FDA批准，适用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。
   本品胶囊剂已进口，商品名“艾斯能”，涉及1.5mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg4个制剂规格。本品目前尚未国产化，但浙江华海药业、江苏恩华药业、上虞京新药业、山西新宝源制药以及海南万特制药等多家已向SFDA提出新药注册申请；原研公司所开发的透皮贴剂也已于2008年4月向SFDA提出注册申请。