强肝口服液生产工艺规程

LLL-蓬莱

操作过程及工艺条件

5.1  原材料的炮制，见中药材前处理工艺规程（SMP.JS-GG-12）

5.2  称量：二人复核称量，称取净料茵陈62.5kg，当归31.3kg,丹参62.5kg,泽泻31.3kg,地黄31.3kg,山楂25kg,秦艽25kg,板蓝根31.3kg,白芍31.3kg,郁金31.3kg,党参31.3kg,黄精31.3kg,山药31.3kg,六神曲25kg,甘草25kg,黄芪62.5kg为一个产品批号。

5.3  配料

    按强肝口服液批配方投料量分别称量该药诸药材净料，每味药材平均分成两份，分别投入3000L多功能提取罐中。投料顺序依次为丹参、黄芪、甘草、当归、秦艽、板蓝根、黄精、地黄、白芍、山楂、党参、郁金、六神曲、茵陈、山药、泽泻净料。二人复核，并做好记录。

5.4  煎煮、调PH值

    执行“TQ30型多能提取罐标准操作规程”（SOP.SC-SZ-35），煎煮三次，第一次加饮用水1450L，室温浸泡30分钟，加热至沸，回流提取2小时，放料用管道过滤器过滤（滤材为100目不锈钢筛网），置于2个4000L提取液贮罐中；第二次、第三次分别加饮用水1160L、870L，同法分别回流提取1.5小时，滤过，合并于4000L的提取液贮罐中，得药液6400±80L。滤液用双效节能蒸发器浓缩，执行“WⅡ2000型双效外循环标准操作规程”（SOP.SC-SZ-44），控制真空度：一效0.02～0.05Mpa，二效0.05～0.08Mpa，温度：一效70～90℃，二效55～70℃，浓缩后药液相对密度为1.06－1.08（50℃）,用输送泵分别转送于4个JC—1000L醇沉罐中，分别加入适量氨试液，启动搅拌，徐徐加入，边加边搅拌，调药液PH值为8，搅拌混合10分钟。室温静置12小时，放出上清液，滤过，滤液置贮罐中，挂上标志。

5.5  浓缩

滤液用单效节能蒸发器浓缩，执行“单效外循环蒸发器标准操作规程”（SOP.SC-SZ-52），控制真空度为0.05～0.08Mpa，温度为60～80℃，浓缩至药液相对密度为1.10-1.13（50℃），得浓缩液260.5～204.5kg。浓缩液置密封桶中，称量，挂上标志，转入综合制剂车间。

5.6  配制

5.6.1  配液：二人复核，核对物料名称、批号、数量等并称取山梨酸1kg，置配液桶中，加95%药用乙醇8kg，搅拌溶解。将浓缩液置配制罐中，启动搅拌，先加适量纯化水至555L±5L，搅拌混合均匀，后徐徐加入配制好的山梨酸乙醇溶液，边加边搅拌，搅拌混合15分钟。

5.6.2  灭菌：加热100℃灭菌30分钟。

5.6.3  过滤：将灭菌完的药液用板框过滤机循环过滤（滤材:滤纸三层、尼龙滤布二层）滤至澄明，调整药液相对密度为1.04-1.05，PH值4.0-4.6。整个配制过程不超过3小时，80℃保温，挂上标志。取样进行中间产品检验，灌封前冷却至室温，同法用板框过滤机过滤，并将药液送至高位罐中，备用。

5.7  灌封

将化验合格后的药液用口服液自动灌封包装机灌封，执行“DSP-Ⅲ型口服液自动灌封包装机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-33）。首先装上PVC/PE复合片，并调整好产品批号字头。接通冷却水后，水温14-18℃，压力0.15-0.2Mpa，将机器各加热部位进行预热，预热时间12-20分钟、温度140-150℃；压缩空气压力0.5-0.6Mpa。其次用纯化水进行调试，调整装量（每支装量为10.3ml）及灌封的质量，灌封速度为10-20板/分，每板15支。再用药液清洗3次，质量符合要求后正式灌封。在灌封过程中，每隔30分钟用清洁干燥的10ml量桶检查装量（装量差异限度为10.3±0.2ml）及灌封质量，剔出不合格品。不合格品立即倒出药液，药液及检查装量的药液合并，称重后废弃，并做好记录。配制好的药液在6小时灌封完毕。剩余的尾料称重后废弃，并做好记录。合格品装入不锈钢盘内，附上标志，转入下道工序。

5.8  检漏

    将灌封后的药品装入检漏灭菌器内进行检漏，执行“KPMQ-2.4口服液检漏灭菌器标准操作规程”（SOP.SC-SZ-24），每次装量为≤18000支，抽真空，柜内真空度为0.04Mpa，保持5分钟。

5.9  灯检

检漏后的药品，使用灯检机进行灯检，检出有杂质、异物、装量不准确、热合不严密的产品。合格产品置于专用的容器内，每个容器附有标志，不合格产品倒出药液，称重，药液销毁，做好记录。

5.10  包装

包装前，小盒用喷码机喷上产品批号、生产日期、有效期至×年×月、流水号，大箱用喷码机喷上生产日期、产品批号、有效期至×年×月、流水号，执行“A-P喷墨编码机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-13）。

5.10.1  装盒：每10支或6支装入1个小盒内，每小盒装1个说明书。小盒两端开口处各封一个防伪封口签。

5.10. 2  装箱：每箱装入100盒（10支）或120盒（6支），一个产品合格证（装箱单），箱内上下各放一个垫板。大箱用封箱机上下开口处用不干胶带封牢，执行“XQR捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15）再用自动捆扎机PP带打成“#”字，执行“XQR自动捆扎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-15）。

5.10.3  在包装过程中随时检查包装的数量及质量。包装结束后仔细统计说明书及小盒的数量。喷以产品批号的说明书及小盒，执行“标签使用管理规程”（SMP.SC-WL-04）

90生物制药

很好的资料，但是我有个问题想请假一下的是，该产品的检测有效成分是什么？2醇沉的时候为什么要调节PH值？

LLL-蓬莱

90生物制药 发表于 2012-10-20 12:50
很好的资料，但是我有个问题想请假一下的是，该产品的检测有效成分是什么？2醇沉的时候为什么要调节PH值？

我手里没有它的质量标准，所以不知道它的有效成分了！调整PH，是为了去除更多的杂质和保护有效成分吧！

90生物制药

liguangda123 发表于 2012-10-20 16:17
我手里没有它的质量标准，所以不知道它的有效成分了！调整PH，是为了去除更多的杂质和保护有效成分吧！

谢谢，由于兴趣我也找了一些资料，我发觉他主要检的有效成分是芍药苷

LLL-蓬莱

90生物制药 发表于 2012-10-21 13:42
谢谢，由于兴趣我也找了一些资料，我发觉他主要检的有效成分是芍药苷

好啊！知道了！

玄冰影

谢谢楼主分享，学习一下

hrbadr

好!!!!!!!!!!!!!!

xiaobin2007

谢谢楼主分享，学习一下

lzhjhb5258

有没有哪位大神知晓，调节pH是什么缘故？