关于清洁验证回收率的问题

Wilden · 发表于 2017-11-3 16:45:00

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关于清洁验证回收率的做法，看了一堆资料，第一次做，请各位指教如下做法是否正确？谢谢，

1. 配制10ug/ml的标准溶液，测定其原始TOC值

2. 喷洒10*10的钢板，实际喷洒了5ml，得知钢板上有50ug的残留（理论）

3. 棉签擦拭取样，然后溶于1ml的注射水内，也就是说这1ml内有50ug标准品

4. 加入4ml注射水稀释，得知稀释后样品应该为10ug/ml（理论），测定其TOC值

5. 比较原始TOC值和最后一次TOC值得差别，得出回收率。
6. 同步做10次或者5次，计算RSD。

如果以上都对的，那么还有几个问题？
问题A：标准溶液应该和我实际的可能残留物一样吧？如果是盐类残留，就配制盐类标准品，如果是蛋白类残留就配制蛋白类残留？
问题B：我看有的文献采用的标准品是选用苯醌或者蔗糖的，这个有啥说法？
问题C: 配液罐上的残留能否可以直接用不同浓度的原液直接换算TOC值来做？

最后再谢谢大拿们的指点

不怕开水 · 发表于 2017-11-3 16:50:58

A：标准液内容物是你清洁验证的目标物。
B: 同上。
C: 一般不用TOC测定量，因为影响物太多了，同是注射用水之间也有差距的，所以用TOC做残留定量检测要求操作精度和检验精度较高，所以你说的TOC值比对换算残留量我不太有把握给你建议

DK1024 · 发表于 2017-11-3 16:54:29

没有辅料吗？ TOC法是非特异性检测用的。
总有机碳TOC法在清洁验证中的应用
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=43576&fromuid=288965
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

Wilden · 发表于 2017-11-3 16:56:14

不怕开水发表于 2017-11-3 16:50
A：标准液内容物是你清洁验证的目标物。
B: 同上。
C: 一般不用TOC测定量，因为影响物太多了，同是注射用 ...

谢谢，那做法是不是没啥问题1-6的步骤

Wilden · 发表于 2017-11-3 16:58:26

DK1024 发表于 2017-11-3 16:54
没有辅料吗？ TOC法是非特异性检测用的。
总有机碳TOC法在清洁验证中的应用
https://www.ouryao.com/forum ...

如果直接用目标残留物的话，也不存在辅料不辅料的说法了吧，比如我测试原液配制罐的，就用原液来做标准品即可，如果做半成品的清洁验证，就用半成品来作为标准溶液了吧？

Wilden · 发表于 2017-11-3 17:01:19

不怕开水发表于 2017-11-3 16:50
A：标准液内容物是你清洁验证的目标物。
B: 同上。
C: 一般不用TOC测定量，因为影响物太多了，同是注射用 ...

对于C的TOC测试我意思就是做法还是1-6，只是标准溶液变成原液，然后测试起始浓度的TOC，不同溶度做个线性，然后做好擦拭回收后测试回收率

ptq518 · 发表于 2017-11-3 17:03:10

PDA指南一般要求擦拭法至少2个人做平行试验，因为擦拭过程对人的操作的依赖程度较高，也就是说每一种材料每人做3次，至少二人做平行试验，关于试验材料表面，如果某种材料不超过整个设备链面积的2%的话，可以不用单独设计回收率试验，但计算限度标准时回收率要用各种材质的最低回收率进行计算。

ptq518 · 发表于 2017-11-3 17:05:18

回收率试验板材上的喷涂后的单位面积的目标物的量应该与清洁验证计算的单位面积残留限度基本一致

ptq518 · 发表于 2017-11-3 17:06:54

回收率取样过程的所有操作应该与取样操作时保持一致（包括每个拭子擦拭多少面积，用多少溶剂萃取等等）

Wilden · 发表于 2017-11-3 17:07:30

ptq518 发表于 2017-11-3 17:05
回收率试验板材上的喷涂后的单位面积的目标物的量应该与清洁验证计算的单位面积残留限度基本一致

如何理解您这句话？比如我喷涂了10ug/ml的溶液在平板上，清洁验证的限度应该也是10ug/ml？

ptq518 · 发表于 2017-11-3 17:08:06

另外如果测试TOC，那要用专用的陶瓷棉签（不含有机碳）

ptq518 · 发表于 2017-11-3 17:09:37

本帖最后由 ptq518 于 2017-11-3 17:15 编辑

Wilden 发表于 2017-11-3 17:07
如何理解您这句话？比如我喷涂了10ug/ml的溶液在平板上，清洁验证的限度应该也是10ug/ml？

一般清洁验证的方法学验证可以和回收率试验一起进行，回收率试验用这个浓度做了（对照品浓度），可以简化分析方法验证，确认方法的定量限或检测限能够支持残留检测的要求。

Wilden · 发表于 2017-11-3 17:12:04

ptq518 发表于 2017-11-3 17:05
回收率试验板材上的喷涂后的单位面积的目标物的量应该与清洁验证计算的单位面积残留限度基本一致

你们做的时候标准溶液选的是什么？就是目标残留物么？

Wilden · 发表于 2017-11-3 17:15:38

不怕开水发表于 2017-11-3 16:50
A：标准液内容物是你清洁验证的目标物。
B: 同上。
C: 一般不用TOC测定量，因为影响物太多了，同是注射用 ...

还有个问题，标准溶液的浓度如何确定，因为有些时候直接用目标污染物，可能TOC值太高，设备无法检测
那么就需要稀释目标污染物，那么稀释多少倍数比较合适呢？是否有相关依据

ptq518 · 发表于 2017-11-3 17:16:45

Wilden 发表于 2017-11-3 17:12
你们做的时候标准溶液选的是什么？就是目标残留物么？

目标残留物

Wilden · 发表于 2017-11-3 17:17:16

ptq518 发表于 2017-11-3 17:16
目标残留物

还有个问题，标准溶液的浓度如何确定，因为有些时候直接用目标污染物，可能TOC值太高，设备无法检测
那么就需要稀释目标污染物，那么稀释多少倍数比较合适呢？是否有相关依据

天行健地势坤 · 发表于 2017-11-3 17:19:54

10ug/ml这个浓度级别是否要考虑与TOC线性和准确度等

ptq518 · 发表于 2017-11-3 17:22:36

Wilden 发表于 2017-11-3 17:17
还有个问题，标准溶液的浓度如何确定，因为有些时候直接用目标污染物，可能TOC值太高，设备无法检测
那 ...

对照液浓度就是选的取样后样品的浓度限度，TOC值太高的话，一个在于的的取样方法，取样过程用更多的低TOC水进行稀释，样品浓度就会降低，但是如果这种方法解决不了的话，那说明不能选用TOC方法来检测，可以选其他的专属性的方法

Wilden · 发表于 2017-11-3 17:23:21

天行健地势坤发表于 2017-11-3 17:19
10ug/ml这个浓度级别是否要考虑与TOC线性和准确度等

所以可能还需要做个预实验，确认不同浓度对于我TOC检测值的实际反应情况，比如我10ug/ml是2000ppm，显然不适合？可能1甚至0.5ug开始做线性比较好？另外还需要考虑到检测限的问题

Wilden · 发表于 2017-11-3 17:24:53

ptq518 发表于 2017-11-3 17:22
对照液浓度就是选的取样后样品的浓度限度，TOC值太高的话，一个在于的的取样方法，取样过程用更多的低TOC ...

样品浓度的限度可能还需要摸索了，提前需要做个线性，限度的方法学验证，对吧？

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