原创：中外计算机化系统检查缺陷和整改

蒲公英

作者：阿郎   来源：蒲公英智库班微信群分享

制药人的一分子，不忘初心，砥砺前行（智库班开班首奖感言）

说明：由于本文较长，一次阅读容易造成疲劳，所以故分多次推送，敬请关注，并连续阅读

接上一篇：《计算机化系统检查缺陷和整改（开篇）》

二、中外计算机化系统检查缺陷

1、生命周期管理

关于计算机化系统，是指建立、修改、维护、归档、检索、传送数字信息的计算机硬件、软件和相关文件的集合。现行计算机化系统采用ISPE的GAMP 5进行分类管理，从1类标准化一直到5类的定制化设置，验证标准逐步严格。

关于计算机化系统生命周期，中国和欧盟定义基本一致，均指计算机化系统从提出用户需求到终止使用的过程，包括设计、设定标准、编程、测试、安装、运行、维护等阶段。查到的额外检查缺陷如下：

1.1用于投诉调查的电子数据被删除：例如，2012年-2014年期间，企业共收到11个根据客户确认检验发现HPLC检测不合格（例如，杂质）导致的客户投诉。对于这11个投诉中退货的4个，我们要求审核其原始批放行以及退货分析的审计追踪。但是因为没有归档电子元数据，用来支持这4个投诉记录而进行的分析的审计追踪已被删除，数据可靠性无法确认。这条缺陷，警示投诉是关联到患者安全、数据完整性和产品是否有质量问题，企业一定要重视调查分析、保存计算机化系统数据，形成自证的证据链。

1.2严重缺陷和有问题的数据管理行为：使用软件管理员的权限，修改计算机设备、仪器的时间/日期设置；修改检验积分参数，以获得合格的或期望的结果；中止正在进行的样品检验分析；覆盖、删除包括原始结果的原始数据文件等行业，都是不可接受的严重缺陷。

2、基础架构

企业应搭建计算机化系统（硬件、软件和人）的基础架构，并需要确认。所谓基础架构，个人要理解至少要包括系统框架（可能还包括集团、不同国家企业及二级企业或分厂等多种组成）和人在计算机管理中的组织框架，有些复杂系统要考虑系统间对接端口的功能确认、互相识别和信息传递的顺畅，如检验LIMS、生产MES、仓库WMS和统一平台ERP等业务对接。目前这方面没有查到相关的检查缺陷，但这是一个企业计算化系统管理的基础，不理顺基础架构是管不好计算机化系统。

3、风险管理及验证（CSV）

中国GMP附录《计算机化系统》有规定，风险管理应当贯穿计算机化系统的生命周期全过程。作为质量风险管理的一部分，应当根据书面的风险评估结果确定验证和数据完整性控制的程度。计算机化系统（每个与GXP相关的所有工作流程）需要验证并有相应规程。在系统安装前期，需要对系统进行测试其预期用途；对于程序端口对接，也需说明系统如何与其他程序对接，并经确认不会导致错误和对数据完整性的影响。关于计算机化系统验证有查到如下2个缺陷：

3.1验证差异：检查发现，HPLC打印的色谱图与运行确认（OQ）方案有差异，差异包括进样顺序和相对标准偏差RSD的计算值。这条缺陷在一致性和真实性上出了重大问题，存在造假嫌疑。

3.2验证原始数据缺失：缺少HPLC检测的电子原始数据、方法学验证中记录称重与计算方法的原始数据；SZA620型热风循环干燥机再验证报告[PQP-0712(002-003)]所附原始记录中，悬浮粒子测定数据非原始打印数据（为手工抄写）。这应该是验证时离线测试，验证原始数据缺失，是执行GMP的大忌。

未完待续，下一篇：

中外计算机化系统检查缺陷之运行和维护

回帖说明：本帖内容来自智库班微信群讨论分享，希望阅读者能够参与讨论，指出文中错误、或者不同观点、或者对于某一项哪怕某一句的理解观点

诸如：谢谢分享、期待后续、。。。。此类的回复，希望省略，因为占用屏幕资源较多，影响网友查看更多内容，感谢大家积极参与

syhorchid

不忘初心，继续前进。

熊英

看这些文章，真是感觉自己老矣，完全跟不上制药行业发展的进度了，落后了。在我司，谈论研究计算机、验证的，远远多过研究工艺的了

大上海

多谢楼主分享

270681282

楼主大才

wwd7212

相当于免费的培训了，其实我们的论坛真的多一些此种资料、讨论、

蒲公英

wwd7212 发表于 2018-2-10 08:25
相当于免费的培训了，其实我们的论坛真的多一些此种资料、讨论、

该资料来自于蒲公英智库班微信群讨论分享，每周末都有一个主题，然后结合话题讨论
论坛多一些类似的资料和讨论，还来自于大家的一起贡献，只有更多的人养成习惯，多分享，少灌水，少刷屏，资料和话题才会越来越多。也希望能够就内容发表一些自己的观点和看法，这样更多的网友就可以看到更多的观点，需要更多的人带头去影响

蒲公英

大上海 发表于 2018-2-10 08:02
多谢楼主分享

（希望阅读一下本帖最后一句话）多谢楼主分享——这样的回复，建议少一些，因为都是准院士了，也不差积分金币，这样回复多了，会占用屏幕资源导致刷屏，后面还有系列发布，希望这样的回复别要了

kslam

蒲公英 发表于 2018-2-10 08:35
（希望阅读一下本帖最后一句话）多谢楼主分享——这样的回复，建议少一些，因为都是准院士了，也不差积分 ...

我完全支持这个建议。我们可以用点击方式取代回复导致刷屏。

道路漫长黑暗

看完这一篇突然想到，计算机化系统的逐步应用会带来两个方面的明显改变：
1.系统本身的复杂度很高，高到基本上不太可能有哪个企业去了解其具体的工作模式原理与控制，甚至连维护都做不到，系统对用户成为一个一个的黑匣子，而这些计算机化系统所控制的流程对用户又是非常重要的，作为用户，既然无法选功能做审核，几乎就只能选品牌/看客户案例了，同时没发现基础架构方面的缺陷，未必是没有（通常有），而是这种检查要求可能也超过了检查官的能力范围。
2.和人工的方式相比计算机化系统的智能程度其实是非常低的，比如人工的流程，管理者能感知流程运行的整个过程，并在感觉到必要时进行调整和反馈，哪个环节慢了要催催，哪个部门卡住了要沟通等，同时流程中的人在具体的执行过程中同样会有基于人的判断与调整，这个客户脾气大我跟他好好说说，那个记录有处错误我写的时候调整下。上了计算机化系统之后，这种基于人的智能调整通通没有了，如果用户的流程设计能力跟不上，那就尴尬了。

大上海

蒲公英 发表于 2018-2-10 08:35
（希望阅读一下本帖最后一句话）多谢楼主分享——这样的回复，建议少一些，因为都是准院士了，也不差积分 ...

好的，已阅读，打印数据附到检测记录后边。

哈里路球球

学习学习，版主辛苦

蒲公英

哈里路球球 发表于 2018-2-10 10:32
学习学习，版主辛苦

帖子最后强调了，类似这种回复，不如点个赞就行，刷屏，影响其他网友阅读，谢谢，建议参与一些具体内容评论，或者对于文中一些观点的反对，或者是自己对某句话某个观点的见解，感谢支持和配合
学习学习、关注支持、谢谢分享、期待后续.......这些回复真的没什么意义，如果多了，其实也浪费您自己的阅读时间和体验

蒲公英

道路漫长黑暗 发表于 2018-2-10 09:36
看完这一篇突然想到，计算机化系统的逐步应用会带来两个方面的明显改变：
1.系统本身的复杂度很高，高到基 ...

对于大多数企业，其实对于计算机化系统实施还有些过早，不是这个东西不好，而是没有到这个阶段，计算机系统是执行人的思想和流程，但现实中变化最多导致不稳定的就是人，尤其对于有些工艺都不稳定，工艺记录都不敢真实记录的现状情况，谈数据完整性、谈计算机化控制都有些空。应该多关注工艺、关注生产过程

药半仙

个人理解:我们公司弄了一年的计算机化系统相关的管理程序，还专门请了顾问公司，结果越来越晕菜了。

Mint

要是有缺陷的数量统计表就好了

keante2019

谢谢分享！

野蛮人1

学习一下，非常感谢

大树ff

我觉得我没看懂