关于冻干工艺的一点疑问

falconmars1

车间本有一台冻干机，现新增了一台冻干机，生产的品种及冻干工艺与之前老冻干工艺相同（仅新增冻干机的极限真空和密封性较老冻干机要好很多），均采用自掺气方式（非外界无菌气体掺气；另新冻干机由于真空能力及密封较好，掺气频率明显减少），但新冻干机产品的掉底数量明显增加，不知各位老师有没好的建议和分析。

mwp58403

问一下，新老两台冻干机，预冻时，降温速率一样吗？或者换一种说法，是否只能通过冻干机性能，缓慢降温到预定温度，这个时间一致吗？

毒手药王邓智先

很多生产冻干制剂的人员都会遇到产品掉底、裂瓶的问题，这个问题也是冻干产品生产时常遇到的问题，有的产品出现的多，有的产品出现的少一些，掉底，裂瓶又是生产过程中比较头疼的问题，会造成产品瓶子表面的药粉污染，还会影响下游轧盖的顺畅性。

毒手药王邓智先

一、瓶子质量因素：

1、瓶子质量是受玻璃材质的影响，我们常用玻璃材质是硼硅玻璃(冻干剂不宜用钠钙玻璃）即硅酸盐中加入三氧化二硼的含量不同而已（低、中、高 ）。含硼量高膨胀系数低，反之则高。我们需要的是膨胀系数低。因为，按热涨冷缩的原理，瓶子在冷冻情况下是收缩的，而水冻成冰的的体积是增大的。这只是炸瓶的一个方面，但问题并不是这么单，进口瓶比国产瓶要好得多。(低硼硅玻璃含三氧化二硼为5%-8%，中硼硅玻璃8-12%，国外早已淘汰了低硼硅玻璃容器，目前只有中国和印度在用)。般硼硅玻璃的密度比钠钙玻璃小，硼硅玻璃耐冷热冲击比钠钙玻璃（钢化的除外）好，硼硅玻璃冷热冲击一般都在100 ℃到200 ℃左右，钠钙玻璃一般在80℃左右。一般硼硅玻璃的密度比钠钙玻璃小，硼硅玻璃耐冷热冲击比钠钙玻璃（钢化的除外）好，硼硅玻璃冷热冲击一般都在100 ℃到200 ℃左右，钠钙玻璃一般在80℃左右。目前国产的管制抗生素瓶冻到零下50度就会出现较多的掉底瓶子。在和丹阳双峰技术人员交流时了解到其加工的管制瓶分冻干用和粉针分装用两种，冻干用瓶子在烧结后有一个特殊的降温保温工艺，主要克服瓶子的应力。瓶底的厚薄、均匀性、凸凹程度特别是瓶底边缘与瓶身的烧结弧度都与掉底、裂瓶有一定关系。

2、预冻温度太低，目前国产的管制抗生素瓶冻到零下50度就会出现较多的掉底瓶子。

3、升温过程中隔板与制品温差过大，也会引起裂瓶。

  解决办法和措施：

1、选择适合的瓶子，可以进行试制分析，可以选数家的一起试验，找出质量好的。裂瓶、掉底是否与瓶子有关，如有关联，可以考虑将管制瓶改为进口瓶等。

2、检查你的瓶子质量是否合格（用偏光镜检查一下应力，出现紫色过多的瓶子不要用）。

二、产品灌装量、样品厚度因素：如果是以预冻的时候碎裂为主，多数是装量多、样品厚、预冻速度快。。瓶子为什么会碎裂，掉底、裂瓶主要与瓶身上下温度不匀有关，当瓶身、瓶底温度差超过15~20度时就可能出现是温度玻璃材质承受了过大的应力所致。缩小瓶子底部和上部的温差，缩小应力就可以避免碎裂。建议在预冻时先将温度降低到共晶点以上某一值，保持一段时间，使瓶身上下温度均匀，在同一温度下降温；或者减慢降温速率。

解决办法和措施：

1、“慢降速冻法”，即板层温度降至样品共熔点附近时，保持 一段时间（2小时左右即可），使药液温度尽量接近板层温度，再迅速降温至共熔点以下10℃，此时药液迅速冻结并放热，保持一段时间，使样品温度接近板层温度，再降温至最终预冻温度（此时降温速度不宜过快，尽量减小样品温度与板层温度的差值），并保持3~5小时，让所有制品温度和导热油温度相同，再开始抽真空，这样可能会减少（完全不出现裂瓶、碎瓶很难，毕竟瓶子的摆放和质量都会出现问题）掉底和裂瓶的现象，。

2、最终预冻温度 ：这也可能会导致裂瓶。一般为-40℃，可适当调高或降低。我以前做过一个品种，采用上述“慢降速冻法”后还是裂瓶不少，后来观察到，当样品温度降至-35℃以下时，就接连的裂瓶。后来将最终预冻温度由-40℃调高至-30℃，效果比较理想，几乎没有裂瓶。这是小试结果，可能试验用小冻干跟车间大冻干机冻干效率有所差别，还需进一步验证。在车间进行大生产验证时，虽然采用“慢降速冻法”，但考虑到成本等因素，还是保守的将最终预冻温度定为-40℃,结果成品裂瓶率已大大减小，降至1.5%以内。
    三、辅料因素：1、适当减少赋形剂的用量，原来有一个品种小试时也出现这种情况，后来将辅料调整后就没有了。裂瓶和浓度没有直接关系，你加点辅料试试吧，加点甘露醇和盐类赋形剂调整一下，最好不要那种粘性很强的敷料。

2.物料性质引起裂瓶：研究报道，当冻甘露醇时有时会出现裂瓶，发现因为甘露醇在冷冻过程中与水形成氢键，升温过程中当达到一定温度时（并未融化），氢键突然断裂，引起体积突然膨大，以致裂瓶，而山梨醇及乳糖就不会出现这种情况。

解决办法和措施：

1、一般来说如果固形物浓度高，刚性强（如含较高浓度的甘露醇），则在预冻过程中可能出现碎瓶情况。如果制品中用的赋形剂是甘露醇的话，可以考虑在预冻的过程中增加退火的步骤。这样处理对甘露醇作为赋形剂的冻干产品影响还是比较大的；甘露醇使用量大了就容易掉底，爆瓶的问题，必须考虑调整冻干曲线，生产中常遇到过类似问题，关键是甘露醇在升华时体积突然膨胀造成瓶掉底，如在预冻时延长2小时左右，使之冻的更结实一些，在升温时温度度变化不大，体积就不会突然变化太大，我就是只改了预冻，问题就解决了。

2、某药不含赋形剂，规格大，而其它品种相同条件并未出现碎瓶，说明该药结晶性强，刚性强。对于这样的主药，是容易出现碎瓶的。建议改变预冻条件（起始温度、降温速度，最低温度、保持时间、是否退火等）。尽量减小溶液的过冷度，避免溶液瞬间冻结。另外预冻最低温度不必太低，以免因冰与瓶子的热膨胀系数差别，冰体积膨胀使瓶子的破碎。

三、冻干工艺因素：

1、冻干曲线有关，预冻过快等，样品冻结时，体积迅速膨胀，会对瓶体产生一定的膨胀力，一般常发生在预冻阶段，是裂瓶的主要原因。

2、升温过快，药液厚度也比较厚，冻结后，冰柱后，冰又是热的不良导体，容易导致瓶底与瓶身产生大的温差，温差大，瓶体各部位受力差异不同，导致玻瓶冷爆脱底，这是掉底的主要原因。

解决办法和措施：

1、注意预冻、升华时的曲线不要太陡，时间要相对长一些，减少对瓶子的热胀冷缩影响。

2、预冻时产生的掉地现象，可采用慢冻的方式，使其药品的晶型变化，冻出来的产品才会不掉底，我们在生产时也发生过这种情况，利用此方式解决此问题。
3、冻干周期是和样品的共熔点温度、装量、总的固体含量比例、药品柱型高度、升华速率、样品空间结构特点等因素以及冻干各个参数的确定和调节有密切的关系。

毒手药王邓智先

针对冻干制品冻干后西林瓶有掉底、裂瓶现象问题分析
https://www.ouryao.com/forum.php ... 2&fromuid=25184
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

毒手药王邓智先

冻干机干燥前后常见问题总结
1 喷瓶现象  
  喷瓶是影响冻干制剂外观质量的重要因素，喷瓶的原因主要在三个方面，药液中的气泡、预冻、干燥速率。  
  制品在分装过程中，当灌装机溶液分注入瓶中时，由于液体流速较快，形成一定量的气泡存在于瓶内液体中，此时应将装瓶液体放置一定时间让气泡充分逸出，否则旗袍被冻结在制品内部，当升华过程抽真空减压时，气体逸出带有部分制品黏附于瓶壁上。  冻结过程预冻温度不够低或保持时间不够长，未能使溶液全部固化，真空升华干燥时，溶液的温度至共晶点时，溶液和水同时结晶析出，液体沸腾，造成喷瓶。应严格控制预冻温度，预冻温度比共晶点温度要低15摄氏度保持2~3h，就可以保证冻实。  
  升温过快造成制品上下温差过大，下部制品的结晶不是从固体到气体升华，而是从固体、液体到气体蒸发，形成喷瓶。这样就造成制品上不均匀、疏松，呈海绵状的理想外观，下部则呈硬结和不规则的空穴，严重时可造成产品报废。因此应该严格控制升华干燥阶段特别是在共晶点附近的升温速率，均匀且不宜过快。
2 结晶  
  冻干机在预先冷却时箱内有许多水分结霜于隔板上，产品进箱时，霜从隔板中掉入产品中结晶中心，从而使产品结晶。产品预先加塞或加盖，或者产品进箱后再开机预冻。最近可能在研究全自动冻干机，实现冻干后自动压塞，同时期待着此设备能够解决不提前半压塞，解决结晶问题。
3 掉底  
  掉底发生在预冻抽空阶段，一般是未冻实的液体于真空下快速蒸发，沸腾放热时发生。放热时产品本身温度急降，达到共晶点温度，于瓶底接触的搁板层并没有以上蒸发冷冻特性，玻瓶承受不了短时间的如此大的温度。所以预冻阶段要冻实。
4 破瓶  
  玻璃瓶在均匀受热或受冷在一定温度下是不破碎的，但在不同部位施加不同温度形成一定温差，就会破碎。所以要缩小玻瓶各部分的温差，在冻干曲线上体现的是缩小隔板温度曲线和样品温度曲线之间的温度线差异。要控制样品温度和隔板温度的温差小于20℃，既缩短了冻干周期，也解决了破瓶和脱底现象。当然破瓶也和瓶子质量还有冻干机性能有关。
5 产品上升  
  与真空度有关，升华过程中，泵组真空度很大时，突然大开大蝶阀，箱内真空度会大幅上升，从而导致产品上升，在操作过程中先慢慢打开大蝶阀，再开罗茨泵。
6 分层  
  在升华过程中，停机10min以上或干燥箱漏气会导致分层，产品进箱时减检查密封条有没有老化，在四周涂上真空脂。停电或断电后应立即关闭真空阀碟，让产品处于真空状态。
7 产品外观  
  产品外观良好表现在颜色均匀、孔隙致密、保持冻干前体积、性状基本不变、形成海绵状块状结构。  有时产品出箱前质量看上去很好，出箱不久就缩小了，或出现空洞、碎块。主要因为产品干燥不彻底，还残存冰晶、出箱后产品的温度压力均处于共熔点以上，冰融化成水，水被周围的已干物质吸收，产生空洞缩小现象。干燥不彻底就是干燥时间不够长或温度太低，或两者都有；要不然就是冻结速率太快、晶粒太细，使升华速率变慢；或者冻结不彻底；或冻干后成品密封不好吸收了空气中的水分而发生缩小，可采用充氮气方法。  
  产品出箱时是间隙很大的骨架结构，甚至是绒毛状结构，出箱后绒毛状结构物质很快消散。原因是产品配方中所含的固体物质少，冻结时自由水结成冰，所占体积大，升华后形成的空隙也很大，可有用的成分在升华时随水蒸气一起分散，形成毛绒状物质，一遇空气会吸水蒸气而消失，应加入适量填充剂来解决。  
  产品出箱时，出现泡坑、干缩、塌陷、空洞等缺陷。原因是冻结温度过高，或时间太短，产品为完全冻结；或干燥阶段温度过高，压力过大。使部分产品融化所致。在尚未冻牢就抽真空升华，外部压力迅速降低引起鼓泡；熔化了的产品产生蒸汽浓缩，就会缩小；部分未干产品加热剧烈而熔化，将会使已干物体熔化 而成空洞塌陷。因此一定要冻实，升华不能超过产品的共晶点温度和崩解温度。  产品在深度方向上颜色和孔隙不均匀，由于分装后搁置时间过长，溶液中部分物质析出或不能溶解成分发生沉淀。  
  产品外观的影响因素还包括溶液浓度、放气速度。溶液浓度一般控制在10~15%之间，小于5%的要加赋形剂，浓度太高的话应控制厚度，一般在10~15mm。若溶液浓度大于30%但是，则制品易出现缩小、塌陷、不饱满的情况。另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。这时如果溶液浓度太高，分子之间的间隙小、通气性差，水蒸气穿过阻力较大，大量水分子来不及逸出，在干燥层停滞时间长，使部分已干燥药物逐渐潮解，会使制品体积收缩，外形不饱满或塌陷。如果药液重量浓度低于4%，在抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散；或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会消散，使制品成空洞状。还有一种情况是药液浓度太低，使制品疏松易引湿，同时由于比表面积过大，使制品容易缩小，干燥的成品机械强度过低，一经振动即分散成粉末而粘附于瓶壁。在冻干工艺方面，如果药液厚度大于20mm，干燥时间延长，也会造成产品外观不合格。另外，在开始冻结时降温速度快，使制品形成细结晶，密度大，升华受到阻力较大，水分不易蒸发掉，制品会逐渐潮解致使体积收缩而造成外形不饱满或形成团状。如果冻结速度过慢，冰晶成长时间较长，则易发生浓缩，致使药物与溶剂分离、成品结构不均匀。措施：合理设计冻干溶液的配方。一般重量浓度在4%~25%之间为宜，最佳浓度在10%~15%。若浓度低于4%，可适当添加赋形剂(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若浓度较高时，则必须控制冻干制品厚度，或降低浓度，改用大的容器灌装药液。冻干过程中降温速度应控制在每小时降低5℃~6℃。在一期升华干燥阶段，制品温度应低于共熔点，升温不宜快，控制在每小时5℃左右。如果加热过快，在制品有大量水分时，温度超过其共熔点，就会导致制品溶化，外观出现缺陷。在二期升华阶段，虽然此时制品中含水量已较低，升温速度可以适当提高，但要将温度控制在安全温度以下，否则会有结块。另外，制品包装的气密性不好，在有效期内也会出现外观不合格甚至内在质量不合格。
8 水分（含水率）  
  含水率在上面水分控制中提到，这里就不再说明。
9 其他问题  
  有时我们的产品在冻后还会发生回溶、澄明度不好、生物物质失活、含量不均匀或偏低、复溶不溶性微粒不合格等。  
  复溶不溶性微粒不合格有丁基胶塞有静电吸附作用，清洗未能清洗表面颗粒；或压塞产生微粒等，要选择光滑的胶塞，减轻静电吸附作用

毒手药王邓智先

真空冷冻干燥技术不仅涉及物理、化学、生物学等方面知识 ，还涉及制冷、真空、电工、仪表等方面的内容，是一门复杂的综合性科学技术。影响冷冻干燥过程的因素很多，而且各因素问存在相互作用。在冻干工艺研究过程中，不仅要考察以上所提及的冷冻干燥过程 各种参数及其相互作用，还要用化学、分子学的观点去观察问题，全面考虑影响冻干过程 的各种因素。

1冻干曲线的制定

制定冻干曲线以板层温度为依据是因为产品温度是受板层温度支配的，控制了板层温度也就控制了产品温度，制定冻干曲线要考虑下列因素。

1

产品处方

产品处方不同则共熔点亦不同。共熔点低的产品要求预冻的温度低;加热时板层的温度亦相应要低些。有些产品受冷冻的影响较大 ，有些产品则影响较小。要 根据试验找出一个适合产品的最优的预冻、升华方案，以获得高质量的产品和较短的冷冻干燥时间。另外产品不同，对残余水分的要求也不同。水分含量要求低的产品，冻干时间需长些；水分含量要求高的产品，冻干时间可缩短 。

2

装量

装量的多少也影响着冻干曲线的制定。一个是冻干箱总装量的多少 ，另一个是每一瓶容器 内药 液装量的多少 ，装量多的冻干时间也长 。

3

容器

容器的品种也是需要考虑的因素。底部平整和较清洁的瓶子传热较好，底部不平或玻璃厚的瓶子传热较差，后者显然冻于时间较长。

4

冻干机性能

冻干机性能的优劣直接关系到冻干曲线的制定。冻干机有各种不同的型号，因此它们的性能也各不相同。有些机器的性能好，例如板层之间，每板层的各部分之间温差小;冷凝器的温度低，冰负荷能力大;冻干箱与冷凝 器之间的水蒸气流动阻力小；真空泵抽速快，真空度好而稳定。有些机器则差一些。因此尽管是同一产品，当用不同型号的冻干机进行冻干时，曲线也是不一样的，照搬其他型号机器的冻干曲线不一定能冻出好的产品。

2冻干制品常见问题分析

良好的冻干产品应有良好的物理形态，如外形饱满、表面平整、不萎缩、色泽均匀、多孔性好、水分含量合格、加水后能迅速复溶、能长期存放。在冻干产品的生产过程中，经常会出现一些异常情况，如喷瓶、掉底、破瓶、产品干燥不彻底、含水量过高、含量不均匀或含量偏低、复溶后容液混浊等问题。现对这些常见问题的产生原因及解决方法进行初步分析探讨。

1

产品有萎缩和鼓泡现象

升华阶段升温过快，或升华阶段尚未结束，提前进入解析阶段，温度过高导致局部熔化，由液体蒸发为气体，造成体积缩小，或者干燥产品溶入液体之中， 造成体积缩小，严重的熔化会造成鼓泡现象。解决方法是降低升华阶段的温度、延长升华阶段的时间和提高冻干箱的真空度，控制产品温度低于共晶点或崩解点温度5℃以上。

2

产品出箱后不久出现萎缩、空洞、碎块产品干燥不彻底，还有残存冰晶。

可通过延长升华干燥时间或提高升华温度来解决。

3

样品出箱后溶化

过多的自由水存在而引起产品块的度 以下 5℃左右 ，可以避免复溶的发生。

4

产品出箱时就是很大的骨架结构，甚至是绒毛状物质，出箱后绒毛物质消失

配料浓度低，制品疏松易引湿 ，同时由于比表面积过大，使制品容易萎缩，干燥的成品机械强度 过低，一经振动即分散成粉末而粘附于瓶壁，可增加填充剂 用量。

5

制品冻干后无固定形状，甚至已干燥的产品被升华气流带到容器的外边

这是由于产品中的固体物质浓度太低，不足以形成骨架。解决方法是增加固形物浓度 。

6

喷瓶

预冻时温度偏高，或时间太短，预冻不彻底，可通过降低预冻温度 、延长预冻时间来解决；或者是升华干燥时升温速度过快导致部分溶化而发生喷瓶。

7

产品在垂直方向上结构或颜色不均一(分层)

一种情况是冻干块状物下部分细腻上部分毛躁、有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起 的，慢速预冻过程 中底部先形成冰晶，溶质向上浓缩，可以加快预冻速度或采用反复冻结法来 解决 。另一种情况是溶液中某种物质浓度过高 ，溶液长时间放置后，由于温度或 pH值的变化导致该物质析出沉淀，可通过降低浓度、调整处方以稳定溶液 pH值或减少溶液放置时间来解决。

8

制品外观不饱满

一般固体物质浓度在2%~30%之间为宜，最佳浓度在10%-15%。药液浓度过高，在冻结时形成的晶体结构过密，以致孔隙变小透气差，于干燥进行时， 升华的水汽穿透已干燥的外层阻力大 ，因而升华水蒸气停留于干燥层时间过长，药物逐渐潮解，使制品外观不饱满。

9

制品表面有硬壳

预冻时产品表面形成不透气的玻璃样结构，但未做回热处理，升华开始后产品升温，部分产品发生熔化收缩，产品的收缩使表层分裂，因此下层的升华能正 常进行，解决方法是预冻时做回热处理 。

10

制品表面裂开

多数情况下，这是由于固体物质浓度过低 ，产品块的结构脆弱造成的，可以减慢第二阶段干燥的速度来限制物质的损失 ，但是增加整体赋形 剂的浓度来加强产品块的结构将是更好的选择。

11

制品表面中间有小突起

有些产品在冻结时会有一个从粥状到固化的过程，固化时体积膨胀对粥状冰由四周向 中间挤压 ，在制品表面形成一个尖状突起 。这与处方和 预冻 时降温过快有关，有些冻干保护剂容易形成这种小突起，如 在用乳糖作冻干保护剂 的时候 ，预冻时降温过快就容易 出现 这种情况 ，而甘露醇相对要好很多 。一般可 以通过更换冻干保护剂或改变预冻方式来解决。

12

瓶破裂或掉底

西林瓶在冻干中有时会发生瓶破裂及掉底现象，一般有三个原因：1西林瓶质量：应选择质量信誉好的厂家产品，一般来说，高硼硅的西林瓶不容易破；2溶液装量过多：一般来说，装量多的容易破瓶(主要是掉底 ); 3 预冻速度过快：质量差 的西林瓶可能会由于预冻速度过快而导致破瓶，冻干预冻阶段要缓慢降温或在共晶点附近有一个保温时间，减小搁板和产品的温差，这样可以减少破瓶及 掉 底问题 ⋯ 。

13

产品复水性差、澄清度或有关物质不合格造成这类

问题的原因分内因和外因。内因是处方或冻干过程控制不当，如物质浓度过高，或升华阶段升温过快，温度过高，产品发生局部熔化浓缩 ，冻干结束后形 成小硬块，导致溶解性差、澄清度差。 解决方法是降低溶液浓度或适当降低升华阶段温度。外因一般考虑是硅油、真空泵油蒸汽反向扩散而造成复 溶后澄清度或有关物质不合格 。

14

制品外观较好，但水分偏高药液层过厚，大于15 mm；出箱时环境温度 、湿度过高;解析干燥温度低或时问不够，或者解析干燥时没有采用真空调节 ，或用 了真空调节 ，但产品到达最高许可温度后未恢复高真空。

解决方法是降低药液厚度 、控制出箱时环境温湿度、提高解析干燥温度或延长解析干燥的时问，使用真空调节并在产品到达最高许可温度后恢复高真空。

15

冻干前后pH发生较大变化

在有些产品中，会发生冻干后pH偏移现象。一般来说 ，处方中存在可挥发性酸和不挥发碱(如醋酸钠)，pH会升高。可挥发性碱和不挥发性酸(如硫酸铵)，pH会降低。解决方法:1冻干前采用纯化手段(如潮率、层析、加热)去除此类盐 ;2增加产品的缓冲体系。

16

生物活性物质失活

冻结时间过长，水结冰时产的溶质效应和机械效应，保护剂选择不当 ；温度控 制不当。 可以采取速冻的方式以减少溶质效应和机械效应；加入适当的保护剂;控制解析干燥时的温度。

ningbobo

估计你家新冻干机在一次升华阶段，制品升华速度大于老冻干机，加上制品上层过于致密（水汽通道不好），升华的水蒸气不能及时排除，瓶底受压多大引起西林瓶掉底数目增加

ningbobo

建议：（1）观察并记录预冻阶段，制品开始析晶时，所对应的导热油温度 T0， 在预冻工艺增加一个保温工序，导热油温度设在T0+2℃~5℃（根据冻干机降温速度确定），保温持续时间90分左右，目的增加制品结晶粒径，改善水汽通道；  （2）如果不想改变冻干工艺的话，可设法降低一次升华前期冻干速度的方法来减少掉底
      

falconmars1

ningbobo 发表于 2018-5-7 15:32
建议：（1）观察并记录预冻阶段，制品开始析晶时，所对应的导热油温度 T0， 在预冻工艺增加一个保温工序， ...

这些是明白的，只是在没有变更工艺的情况下，仅发现真空（说是密封性的差别更好）的差别，所以更多怀疑是真空起了作用，但真空如何起作用的不太清楚，为何密封性的改变会影响掉底数量？

炼丹小道士

有点疑惑请教大家下，楼主都说了两台冻干机的性能有差，难道不应该调整对新冻干机要摸索一套新的冻干工艺吗？这样才能根本是解决楼主的问题，我这样想对不？

无敌花露水

ningbobo 发表于 2018-5-7 15:32
建议：（1）观察并记录预冻阶段，制品开始析晶时，所对应的导热油温度 T0， 在预冻工艺增加一个保温工序， ...

第二点可能性大

无敌花露水

新机器真空系统好怎么会导致参气频率低？不是高么？真空好升华就快，短时间内温度下降就比以前的设备快，试着降低下一次升华速率，或者调节下参气真空范围。

falconmars1

无敌花露水 发表于 2018-5-17 16:18
新机器真空系统好怎么会导致参气频率低？不是高么？真空好升华就快，短时间内温度下降就比以前的设备快，试 ...

①采用的是自掺气，没有外界无菌气体的进入掺气；②自掺气箱体密封不好，会有气体进入，使下限真空迅速恢复至上限，掺气频率就会增加，反之则会减少；③担心新设备在自掺气过程中，制品本身温度可能由于某些原因发生了变化（看不到制品温度）导致了掉地，所以希望有经历的朋友给予一些指点和帮助。

falconmars1

炼丹小道士 发表于 2018-5-16 15:37
有点疑惑请教大家下，楼主都说了两台冻干机的性能有差，难道不应该调整对新冻干机要摸索一套新的冻干工艺吗 ...

您说的不错，摸索当然是必须的，但作为生产者成本也是要考虑的吧，就算是摸索，也要有方向和方案，并且有一定的理论支持，我是这样理解的，所以问问。

无敌花露水

falconmars1 发表于 2018-5-21 15:58
①采用的是自掺气，没有外界无菌气体的进入掺气；②自掺气箱体密封不好，会有气体进入，使下限真空迅速恢 ...

掺气频率快，产品升华加速，制品温度下降就快。这样就加大了隔板和制品间温差。建议降低一次升华速率，或者将掺气范围整体提高降低升华速率。

falconmars1

mwp58403 发表于 2018-5-7 13:15
问一下，新老两台冻干机，预冻时，降温速率一样吗？或者换一种说法，是否只能通过冻干机性能，缓慢降温到预 ...

这个我原来也比较怀疑的点，但经过统计发现，时间差别不大，互有长短

falconmars1

无敌花露水 发表于 2018-5-21 16:09
掺气频率快，产品升华加速，制品温度下降就快。这样就加大了隔板和制品间温差。建议降低一次升华速率，或 ...

现在掺气频率并不高，还没老冻干机多呢。。。

radiopharm

一般都是上游真空控制(掺气)，是将外界的无菌洁净干燥的氮气通过自动掺气系统进入冻干系统，以调节升华干燥速度。自掺气不大熟悉啊！
冻干掉底多半是因为瓶子质量、装量过多、预冻过快、预冻温度过低、升温速率过高等。

无敌花露水

radiopharm 发表于 2018-5-21 16:22
一般都是上游真空控制(掺气)，是将外界的无菌洁净干燥的氮气通过自动掺气系统进入冻干系统，以调节升华干燥 ...

同问自掺气