分析方法性能评价_联合准确度和精密度

kslam

分析方法的验证，就是对药品分析实验所采用的分析方法是否完全达到了预期目的。分析方法的验证以验证参数表示。在制定药品质量标准时，可通过这些参数证明所建立的分析方法是否适合使用 (fitness for use)。

在ICH Q2指，准确度和精密度是用于的分析方法的性能评价的关键参数。准确度和精密度的验证是分开测试，例如，如果满足两个验收标准 - 准确度在98.0-102.0％之间和精密度为 <2.0％, 该方法将被视为通过验证。

USP <1210> 在"3.2准确度和精密度联合验证" 中推荐使用或预测区间或容忍区间方法。目的是为了一起验证准确度和精密度是否可以符合质量标准的。准确度和精密度是紧密联系的。测量不确定度 (measurement uncertainty) 取决于准确度和精密度的误差。因此，这联合处理两个参数的统计方法只需要一个验收标准 - 即置信区间。

本文根据制药商实际验证结果, 使用过程能力分析 (process capability analysis)对准确度和精密度验证方法的性能进行了评估。更重要的是，当测试结果不符合质量标准时, 我们需要知道OOS的概率。这将有助于OOS结果的调查。任何OOS结果都可能表明产品不合格，或由测量不确定度导致了假阳性结果的出现以增加误判(拒收合格产品) 风险。

经过数据分析，中间精密度验证有很高的误判风险。因为OOS的概率约为19％。换句话说，每5个测试可能有一个误判。


参考:

珍菊降压片含量及均匀度测定方法研究

黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal VoL 25 No．1 2012

915_雨

图3  怎么还有低于规格限的   OOS吗？

kslam

915_雨 发表于 2018-5-15 15:39
图3  怎么还有低于规格限的   OOS吗？

先学习然后问正确的问题。

915_雨

kslam 发表于 2018-5-15 16:20
先学习然后问正确的问题。

其实，你说：你再看看   更让人接受
我算整明白了，即使方法经验证很好了、RSD2%以内，  
也会因 仪器、人、甚至时间的不同，由很多因素产生的随机误差，造成OOS出现，概率大约5分之一。

gproe

那OOS的概率是多少，算是可以接受呢

gproe

低于规格下限有两个数据，那说明样品含量不合格，在这个前提下，就不能再继续计算RSD了吧，那就更不用提OOS了

kslam

gproe 发表于 2018-5-15 19:06
低于规格下限有两个数据，那说明样品含量不合格，在这个前提下，就不能再继续计算RSD了吧，那就更不用提OOS ...

验证分析方法并不要求每一个测试值都符合收验标准, 因为使用的样本的含量是已知。因此只需要平均值符合收验标准。此目的是为了所采用的分析方法是否是否适合使用 (fitness for use)。

如果质量标准是98％至102％, 即使平均值是100％, RSD为2％, OOS的发生率是意想不到高达32% ! 即使通过ICH Q2的方法验证, 这不保证不会发生假阳性OOS(误报产品OOS)。

gproe

kslam 发表于 2018-5-15 22:46
验证分析方法并不要求每一个测试值都符合收验标准, 因为使用的样本的含量是已知。因此只需要平均值符合收 ...

就以表3为例，如果所有值在98-102%之间，RSD小于等于2%，OOS的概率是不是可以接受

因为我不会算，所以能否麻烦您核实一下

kslam

gproe 发表于 2018-5-16 08:46
就以表3为例，如果所有值在98-102%之间，RSD小于等于2%，OOS的概率是不是可以接受

因为我不会算， ...

不是你说的那样, 你需要了解正态分布的基本概念。

gproe

kslam 发表于 2018-5-16 08:55
不是你说的那样, 你需要了解正态分布的基本概念。

您说的很对，我自己简单的算了一下以后发现，就算把那两个低于下限的数据提高到98%，检测失误的概率也是11.75%，照5%还差的很远

kslam

gproe 发表于 2018-5-18 08:38
您说的很对，我自己简单的算了一下以后发现，就算把那两个低于下限的数据提高到98%，检测失误的概率也是1 ...

合并精密度和准确度的95％置信度验证验收区域图。在蓝色区域内, 你可以看到精密度和准确度的不同的组合可以符合98％至102％的质量标准和95％的置信度。这个概念是由USP提出的。

kslam

验收标准:

1. ICH Q2  - 准确度和精密度分别验证 (绿色矩形)。

2. USP - 准确度和精密度是合并的 (灰色曲面)。使用95%概率。函数:

总不确定度 = 精密度（σ，随机变异性）+ 偏倚（μ，系统变异性）。

kslam

图显示分析方法能力指数值对应于批次的不合格概率。

清风化雨

多谢指导!!

xyy0250119

验证分析方法并不要求每一个测试值都符合收验标准, 因为使用的样本的含量是已知。因此只需要平均值符合收验标准。请问这句话如何理解？谢谢

xyy0250119

kslam 发表于 2018-5-15 22:46
验证分析方法并不要求每一个测试值都符合收验标准, 因为使用的样本的含量是已知。因此只需要平均值符合收 ...

请问老师，质量标准98%～102%，RSD为1%时，OOS的发生率大约是4.44%，这是可以接受的，但是考虑中间精密度如果是1.5%(相当于usp通则里面的15mg/g)，oos的发生率是18.3%，是不是说明，只能将方法的精密度(包括中间精密度)控制在1.0%方可？但是对于usp通则里面的15mg/g的这个限度的话，是不是OOS发生率就抬高了？

kslam

xyy0250119 发表于 2019-11-6 10:31
验证分析方法并不要求每一个测试值都符合收验标准, 因为使用的样本的含量是已知。因此只需要平均值符合收验 ...

这里不需要考虑测标准品的均匀性, 而是测试程序的变异。

zhizhitang

看不懂，谁能通俗易懂的解释一下。精密度和准确度怎样联合起来？

来自安卓APP客户端

yuzhulu

看不懂OOS概率是怎么算的，哪位老师解答一下