新规定，无菌制剂灭菌前微生物污染水平是否必须不得过10cfu/100ml

做个有心人

国家药品监督管理局关于发布除菌过滤技术及应用指南等3个指南的通告（2018年第85号）除菌过滤技术及应用指南规定：

“除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。

对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。”

GMP第五十八条规定“应当根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。”GMP实施指南要求，最终灭菌的无菌制剂灭菌前微生物污染水平不得过100cfu/100ml。我公司内控标准规定最终灭菌的无菌制剂灭菌前微生物污染水平不得过50cfu/100ml（公司检测一般在10-30之间），现依据（2018年第85号）是否需要修订内控质量标准？该指南规定是否只针对非最终灭菌制剂。求高手指点。

jxnu2006

根据实际情况分析，不能只是盲目提高标准

做个有心人

嗯，现在就是提高标准现有的过滤条件达不到要求，但是否必须要达到规定的要求，规定说了一般情况下，我们常年这样生产没问题的。

其实我是傲娇

指南并不是法规，按照指南来做只是为了方便，你们现行的与GMP并不违背

sjf0608

只对 非灭菌制剂
除菌过滤工艺  这个也是为保证产品 内毒素 合格的 前提

懒虫9527

非最终灭菌的无菌制剂灭菌前微生物污染水平应当≤10cfu/100mL，最终灭菌的无菌制剂灭菌前微生物污染水平应当≤100cfu/100mL。内控标准不必修改。

bwybwybwy

指南原文并没有特殊要求
企业结合自身情况及灭菌工艺设定标准
微生物负荷1可能影响灭菌结果2可能影响内毒素指标

yhdaizy@163.com

这是个坑，你直接改标准，可能不合格；
通过改进微生物相关的控制措施，再提升标准，就很可能变更，变更可能需要备案，没弄清楚，不备案，一致性就有问题了。备案了，不知道啥时候能批。审的时候让你补充数据，证明，工艺验证，稳定性试验可能还得有，弄完再报，也不知道啥时候能批。现在备案还得去省局吧，找谁啊？
个人推理，勿传。

做个有心人

yhdaizy@163.com 发表于 2018-11-9 15:56
这是个坑，你直接改标准，可能不合格；
通过改进微生物相关的控制措施，再提升标准，就很可能变更，变更可 ...

嗯，确实是个坑，蒲友说的对，指南不是法规，不是强制执行，能保障产品质量就不折腾了。

做个有心人

zhuxuejun 发表于 2018-11-9 15:17
指南提到的是非最终灭菌产品的控制，贵司执行的是最终灭菌产品的控制，两者并不矛盾。

不是吧，新指南要求除菌过滤控制微生物的污染水平没有区分最终灭菌与非最终灭菌。

yhdaizy@163.com

c182996 发表于 2018-11-9 16:12
不是吧，新指南要求除菌过滤控制微生物的污染水平没有区分最终灭菌与非最终灭菌。

除菌过滤比最终灭菌的风险要高，指南要求的是除菌过滤前的微生物负荷。
除菌过滤需要培养基模拟，最终灭菌可以不培养基模拟。