无菌生产悬浮粒子超标评估（悬赏白嫖帖）！

WooZeonho

   各位：在小容量水针剂工艺验证时，现场的悬浮粒子出现较长时间的超标，0.5和5.0都有，主要时0.5的较多，现场为B+A环境，也都有超，但是B级背景居多
请问这种情况针对工艺验证产品质量需要怎么去评估影响？工艺验证是否算失败？

梵犯-

你们生产现场环境都达不到要求，说明根本就达不到生产的条件，其次注射剂的半成品和成品中有微粒检测项目，如果正常检测的话不可能合格的。工艺验证肯定是失败了
1.高效有没有漏，5.0的都有，有可能是高效漏了（如果工艺验证之前的环境监测都是合格的，
2.人员更衣流程和更衣方法是否合适，人员就是最大的污染源（趋势分析：如果相同的更衣流程和更易方法，只有这次超标了，那说明不是更衣的问题）
3.现场人员是否过多，不同洁净区对人员是有控制的，包括人员在现场的活动幅度的大小，对环境都有部分影响

我们公司上次培养基模拟灌装失败了，据说损失了上千万

ptq518

个人觉得，如果非最终灭菌的无菌工艺产品，粒子不合格可能会判工艺验证不合格，毕竟产品无菌性不能依赖检测；如果是最终灭菌的产品，尚有针对原因和风险讨论工艺验证是否判为失败的余地。
楼主的工艺设计为B+A，应该是非最终灭菌的工艺吧！如果是这样，个人觉得工艺验证多半不能算合格的了。
另外，0.5不合格，可能是高效过滤器泄漏，或是局部洁净区泄漏（墙板接缝、顶棚与墙板交接处、设备或管道穿墙处等打胶密封时间长了都有可能）的原因；如果光是5不合格，可能是清洁不彻底或是产品微粒（或液滴）暴露散于采样点附近的空气等原因；不管怎样，楼主应先确定粒子不合格的原因。

辅料

这据我个人观点：你这个工艺验证是一定不合格的，还有我想你的模拟灌装也一定是不合格的，这个问题得多角度去分析；第一空调系统肯定是要去找原因的；第二房间、设备以及洁净服等的清洁都有可能是原因；第三你的在线粒子监测的是否稳定；第四你的工艺操作过程中是否是人为干预的过多了；第五你的设备设计是否存在某种缺陷等，这些都需要去评估的。具你的描述0.5 和5.0的都长时间超标那我个人觉得你们在上述五点中至少有两点没做好，多去评估，重新验证吧！

pw1967

在小容量水针剂工艺验证时，现场的悬浮粒子出现较长时间的超标，0.5和5.0都有，主要时，现场为B+A环境，也都有超，但是B级背景居多
首先您要明确那个时间段、那个细分区域超标？这个是特别要关注的点；0.5的较多可能是高效过滤器泄漏；或是局部洁净区泄漏或是清洁不彻底或是产品微粒（或液滴）暴露散于采样点附近的空气；全部时间段不合格还是有人为干预货操作时不合格？您的在线粒子监测设备是否正常？
一般需要从这些方面查找原因：1、空调系统；2、房间、设备以及洁净服、工器具的状态等；3、在线粒子监测系统状态；4、你的工艺操作过程中是否是人为干预的过多和规范；5、生产设备状态。
如果非最终灭菌的无菌工艺产品，粒子不合格会判工艺验证不合格，毕竟产品无菌性不能依赖检测；

奇士

不管别的，先找原因，根据原因评估。

十八有点呆

ptq518 发表于 2019-11-6 08:10
个人觉得，如果非最终灭菌的无菌工艺产品，粒子不合格可能会判工艺验证不合格，毕竟产品无菌性不能依赖检测 ...

学习了         

十八有点呆

奇士 发表于 2019-11-6 10:23
不管别的，先找原因，根据原因评估。

学习了               

十八有点呆

辅料 发表于 2019-11-6 08:28
这据我个人观点：你这个工艺验证是一定不合格的，还有我想你的模拟灌装也一定是不合格的，这个问题得多角度 ...

学习了              

十八有点呆

ptq518 发表于 2019-11-6 08:10
个人觉得，如果非最终灭菌的无菌工艺产品，粒子不合格可能会判工艺验证不合格，毕竟产品无菌性不能依赖检测 ...

学习了               

十八有点呆

看看                     

瓶瓶

pw1967 发表于 2019-11-6 09:01
在小容量水针剂工艺验证时，现场的悬浮粒子出现较长时间的超标，0.5和5.0都有，主要时，现场为B+A环境，也 ...

学习了

zp_27

我想问工艺验证之前不应该先做设备性能确认么，当时A级层流洁净环境合格吗？高效检漏都有效吗？压缩空气之类过滤都有效吗？
如果PQ都验证合格，工艺验证过程中出现的悬浮粒子超标是从哪里来的？从人、机、料、法、环、测方面搜查现场证据，人员干预、设备故障、玻屑产出多、层流环境、悬浮粒子检测仪......
查完根因，再评估对产品质量的影响吧

gdg661837

我，白嫖了

木叶忍者

短时间可能是有动作干扰，但是你长时间还多次出现的粒子超标，肯定某个环节有问题。楼上各位大神其实已经剖析的很全面了，从那些方面去调查确认吧。工艺验证的话，大概率是按失败处理了。

57600661

高效漏了，验证失败，产品报废

骑王子的白马1

先用排除法，看高效有没有漏，没有的话再模拟生产看什么原因引起的

hellokitty

ptq518 发表于 2019-11-6 08:10
个人觉得，如果非最终灭菌的无菌工艺产品，粒子不合格可能会判工艺验证不合格，毕竟产品无菌性不能依赖检测 ...

请教，如果高效泄露，是粒子持续一直报警还是高频率报警？

AZER

ptq518 发表于 2019-11-6 08:10
个人觉得，如果非最终灭菌的无菌工艺产品，粒子不合格可能会判工艺验证不合格，毕竟产品无菌性不能依赖检测 ...

帅！

小胖子和小瘦子

粒子都长时间超标了，你们还生产啥啊？赶紧修理修理厂房吧