降低微生物和内毒素的方法

小小QA

Q7A专家问答中，对于用做无菌制剂的非无菌原料，如果生产的原料药本身就有可能受微生物影响，那样设备的消毒或者无菌处理就可能是要降低微生物或者内毒素了，那请问降低微生物和内毒素的方法有那些呢？怎么处理？

大呆子

1、控制物料、设备等污染水平；

2、活性碳吸附；

3、高温可以灭活一部分。

    大家可以补充与纠正

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在体外有多种理化和生物学方法可以使内毒素的毒性减低，这些方法可用来研究内毒素毒性的化学结构基础，或用于消除某些制剂的致热原（即内毒素）污染，或用以制备防治用的免疫制剂等。

（1）物理方法：紫外线、射线、超声波等可使内毒素毒性降低。Fust等（1977）报导，内毒素经γ射线照射后，其对小白鼠致死性、狗体内降压作用以及抗补体等活性降低，且其程度与射线照射剂量成正比。经照射的脂多糖激活补体经典途径的能力减低，如经验0megarads照射的脂多糖，激活补体几乎全通过替代途径。如前所述，经典途径由类脂A激发，可见照射主要作用于类脂A。Nerdar等（1977）指出经照射类脂A中的β羟经肉豆蔻酸即消失，且认为照射可使内毒素变为类毒素。Szilsgyi(1978)通过家兔实验比较，提出大肠杆菌内毒素经60Co电离照射后，引致白细胞和血小板减少及局部Shwartzman反应的能力均明显减低，而对纤维蛋白原和补体的影响较小。

（2）化学方法：用化学药品使内毒素减毒。所用化学药品种类繁多，其机制有酸或硷的水解作用、酰化作用、脱酰化作用，转酯化作用、羟胺解作用以及氢化铝锂（LiAIH4）的还原作用等，上述作用主要影响内毒素类脂A的脂肪酸部分，如L iAIH4，使酯键断裂，经NaOH处理，使内毒素脂肪酸皂化，发生分子的化学构型改变而减毒。若再加入95%乙醇或80%二甲基亚砜可加速其皂化，故用0.03N NaOH的95%乙醇处理葡聚糖凝胶，以去除污染的致热原，效果很好。

（3）生物学方法：业已证实多粘菌素B具有使内毒素减毒的功能。多粘菌素B的阳离子氨基与内毒素类脂A的带负电荷的磷酸根结合，使内毒素失却多种生物学活性（包括致死性、致热性、抗补体的经典途径、促分裂活性、激发单核细胞产生组织因子、对白细胞、血小板和巨噬细胞的激发作用以及对鲎珠溶解物的凝固能力等等）。因此认为多粘菌素B为类脂A的抑制剂。Craig等（1974）在实验狗体内证实多粘菌素B有抗脂多糖的活性，然而必须使用高毒性剂量，以致临术应用极为困难。Corrigan等（1979）以出血败血性巴斯德菌造成家兔的内毒素血症的前或后给予多粘菌素B，均可减低血液中内毒素量，从而提高实验动物的存活率。由于抗菌素中和毒素的作用与其抗菌作用互不相关，且该菌对多粘菌素B的抗菌作用不敏感，故实验动物经用多粘菌素B处理后，血培养仍为阳性。人体革兰氏阴性菌感染的临床症状主要由内毒素血症所引起，因此着重研究体内内毒素的中和作用具有实用意义。

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生产中控制环境、人员。