2012年10大处于晚期临床阶段的癌症药物

囊萤映雪

2012年10大处于晚期临床阶段的癌症药物

今天，数以万计的实验药物正在进行各个阶段的临床试验，其中最大的一类是癌症治疗药物。FierceBiotech的数据表明，目前有近千个癌症药物项目在进行中，FierceBiotech从中选取了最有希望的10个项目进行详细阐述。

FierceBiotech欢迎大家对此提出不同的看法。不过，去年FierceBiotech选取的10个晚期临床阶段药物中有4个最终获得了FDA的批准：西雅图遗传学（Seattle Genetics）的Adcetris（brentuximab vedotin）、辉瑞（Pfizer）的Xalkori（克唑替尼，crizotinib）、Plexxikon的Zelboraf（vemurafenib，之前的代号名为PLX4032）和罗氏（Roche）的Erivedge（vismodegib）。其余6个药物正在寻求监管部门的批准之中，而它们中的多数FierceBiotech也将其包括在今年的列表中。

和去年一样，FierceBiotech所选择的药物都是进入晚期临床阶段的药物，其中的绝大多数已经提交了具有说服力的安全性和有效性数据。不过FierceBiotech的编辑们也选取了一些鲜为人知的药物如BBI608，因为这是个很好的例子，说明癌症干细胞靶向药物已经成熟。大日本住友制药（Dainippon Sumitomo）以26多亿美元收购了波士顿生物技术（Boston Biomedical），籍此获得了这个在研药物，并对此寄予厚望。

药物名：BBI608

开发商：大日本住友（Dainippon Sumitomo）和波士顿生物医学（Boston Biomedical）

主要适应症：大肠癌

关键日期：2012年2月29日，大日本住友宣布收购波士顿生物医学

在癌症药物开发中，一个新兴的领域是靶向癌症干细胞（CSC）的药物。癌症干细胞可以逃避化疗的攻击并演化成肿瘤细胞。日本制药公司大日本住友通过收购波士顿生物医学在开发癌症干细胞靶向的药物中处于前列，其治疗大肠癌的药物BBI608正处在晚期研究阶段。

波士顿生物医学和大日本住友未公开BBI608的确切分子靶点，但波士顿生物医学称该药物可以直接作用于恶性癌症干细胞和成熟的癌症细胞。这个药物的主要适应症是大肠癌，不过大日本住友表示，它正在准备该药治疗结肠癌和直肠癌的III期研究。目前似乎还没有更多的关于这个药物临床试验的公开数据。

当然，大日本住友似乎对这个项目寄予厚望。在今年决定以2亿美元的前期款和24.3亿美元开发和销售里程金收购波士顿生物科学之前，大日本住友已经于去年与前者初步达成了共同开发BBI608的协议。不过由于没有更多的数据来评估BBI608以及波士顿生物科学的其他在研药物，很难说大日本住友的这笔交易是否值得。

与Geron和Verastem一样，波士顿科学具有一系列处在不同开发阶段的抑制癌症干细胞的在研药物。今年一月，Verastem了令人惊讶地完成了IPO，而此时该公司的首个药物甚至还没有进入人体临床试验。对热点科学的炒作导致了生物技术的投资者作出了一些不怎么明智的决定，但是我们对癌症干细胞领域的未来还是充满信心。

药品名：Cabozantinib

开发商：Exelixis

合作者：Exelixis和百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）于2010年结束合作伙伴关系

主要适应症：甲状腺癌（但是前列腺癌的适应症有着巨大的机会）

关键日期：2012年上半年开始III期Comet-1研究

Exelixis未能获得FDA的批准开展cabozantinib治疗阉割抗性前列腺癌的III期研究，但是这个药物仍旧是目前生物制药领域内热点实验癌症药物之一。去年该药在治疗甲状腺癌方面积极的晚期临床试验数据使得该药很有希望今年获批此适应症。

去年，cabozantinib在计划进入治疗前列腺癌的III期临床时，未能与FDA达成特殊评估协议（SPA），令不少投资者感到震惊和失望。摩根大通（JPMorgan）的分析师Cory Kasimov指出，这家位于美国南旧金山的药物开发公司在被称为COMET-2的II期试验中，将疼痛反应和骨扫描结果作为主要目标，而不是像一些已上市的前列腺癌药物那样，将延长生存期作为主要目标。该公司计划在今年上班年开始COMET-1研究，将cabozantinib在治疗前列腺癌中延长患者生存期作为终点。

前列腺癌这一适应症为cabozantinib提供了最大的市场机会，但是投资者不得不等待，2014年才会有这个药物治疗进展性阉割抗性前列腺癌的生存数据。Kasimov相信，生存期的数据对于cabozantinib能够在竞争日益激烈的前列腺癌药物市场获得立足之地至关重要。

在此期间，Exelixis试图证明，该药为治疗前列腺癌提供了一个不同的选择。去年公司CEO Mike Morrissey主导了公司的重组，通过裁员和终止一些正在进行中研发项目，使公司的资源集中在这个主导候选药物上。

药品名：Carfilzomib

开发商：Onyx Pharmaceuticals

主要适应症：多发性骨髓瘤

关键日期：7月27日，PDUFA

去年，FDA拒绝了Onyx的申请，给予carfilzomib治疗多发性骨髓癌优先审评地位。FDA表示，Onyx缺乏获得加速审评许可所需的临床数据。不过，一些分析师还是认为，这个药物应该能够获得FDA批准。

Onyx位于美国南旧金山，carfilzomib是该公司的主导药物，该药物靶点为蛋白复合物，可作为蛋白酶攻击肿瘤。这是一种先进的治疗血液癌症的方法，可以减少现有治疗方法对神经的损伤。在II期研究中，以往治疗失败的患者中有近1/4对carfilzomib至少有部分的反应。

Onyx与拜耳（Bayer）合作的重磅药多吉美（Nexavar）已经上市。对于有意通过并购扩展产品组合的生物制药集团，Onyx是有限的几个收购目标之一。随着多吉美的竞争加剧，该公司迫切期望有新产品投入市场。很明显，若今年夏天carfilzomib能获得FDA批准，将对Onyx产生积极的影响，并有可能促发对该公司的收购。

FDA计划在7月27日作出决定是否批准Onyx的carfilzomib作为多发性骨髓癌治疗药物上市。

药品名：Enzalutamide（原名：MDV3100）

开发商：Medivation

合作伙伴：安斯泰来制药（Astellas Pharma）

主要适应症：前列腺癌

关键日期：计划今年提交新药申请（NDA）

今年一月，Medivation的一个阿兹海默症药物在晚期临床中失败，辉瑞（Pfizer）因此与其结束了合作伙伴关系。尽管经历了重大挫折，迄今为止，今年该公司股价仍然上涨了超过65%。这怎么可能呢？答案很简单：就是Enzalutamide。该药之前的名称为MDV3100，这个药物在治疗前列腺癌的临床研究数据令人鼓舞，极大地增强了投资者对该公司的信心。

enzalutamide的靶向是雄激素受体信号，今年III期Affirm试验的结果将揭示服用该药物后发生癫痫的风险和相关的安全性问题。这家位于美国旧金山的药品开发公司计划待研究结果出来后，在今年晚些时候向FDA递交该药物的申请。去年该公司公布了这项研究初步的有效性数据，结果令人印象深刻：服用该药的患者中位总体生存期比安慰剂组长4.8个月。

正如FierceBiotech的John Caroll去年所写的那样，Medivation的这个药物疗效与最近获批的前列腺癌药物Zytiga一样好，而且没有Zytiga的安全性问题。与Zytiga不同，服用enzalutamide的患者不需要同时服用强的松和处理因皮质类固醇药物所引发的血压升高的风险。

希望Medivation向FDA提交enzalutamide用于之前接受过化疗的晚期前列腺癌患者治疗的优先审评申请。FDA已经给予了这个药物快速审评地位，因此若FDA决定对该药进行优先审评，审评速度将会很快。这对于安斯泰来来说也是个好消息，安斯泰来与Medivation已签署合作协议，将在美国共同营销该药物。

囊萤映雪

药品名：Ponatinib

开发商：Ariad Pharmaceuticals

主要适应症：慢性粒细胞白血病

关键日期：第三季度提交NDA

Ariad Pharmaceuticals位于马萨诸塞州的剑桥，该公司的CEO Harvey Berger正力图将公司从一家药品开发公司转型为一家抗癌药物供应商。主导这个转型的就是正在研发中的药物ponatinib。去年该药的中期关键数据极大地增强了分析师和投资者们的信心，而公司最近通过发行股票又获得了2.58亿美元的融资。

在没有大型药企作为合作伙伴的情况下，Berger看上去对这个治疗慢粒的新药成功上市充满信心。在该公司与美国默克公司（Merck）合作的实验性肉瘤药物ridaforolimus上月被FDA的一个专家委员会拒绝之后，ponatinib很有可能成为这家公司的首个获得批准的抗癌药物。FDA计划在6月5日决定是否批准ridaforolimus。

ponatinib现在正在进行对之前治疗产生抗性的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的关键的PACE试验。Ariad计划对研究数据进行审查，于今年夏天向美国和欧洲监管部门递交上市申请。去年12月在美国血液病学会（ASH）会议上该公司公开了研究的临时数据，结果显示，在PACE试验中，大约一半的慢粒患者对该药物有“重要的”反应。这一结果使得华尔街建立起对该公司完成其雄心勃勃计划的信心。

Berger希望Ariad能够在明年一季度在市场上上市ponatinib，而该公司已经在为销售和市场做必须的准备。另一方面，在临床研究上，该公司正计划扩大该药的适应症，测试该药作为慢性粒细胞性白血病一线药物的治疗效果。



药品名：Regorafenib

开发商：拜耳医药保健（Bayer HealthCare）

合作伙伴：Onyx Pharmaceuticals

关键日期：2012年提交结肠癌的申请

regorafenib是多激酶抑制剂，用于治疗多种癌症。拜耳已经将regorafenib作为其癌症药物在研药物中的明星之一，公司CEO Marijn Dekkers更将该药视为未来潜在的重磅炸弹药。今年这家德国制药公司公布这个药物在两个III期研究中的正面数据。

最近的两个晚期临床试验结果有利于拜耳寻求regorafenib批准用于治疗胃肠道间质瘤和大肠癌。进展性大肠癌患者参与的III期CORRECT试验结果发现，该药物能够提高整体生存率29%，中位总体生存期为6.4个月，而使用安慰剂的患者仅为5个月。3月下旬，该公司宣布了晚期GRID试验的初步结果，这项针对胃肠道间质瘤患者的研究达到了主要目标，使用regorafenib的患者相对于对照组，能更长时间地保持病情稳定而不发生恶化。

拜耳表示，今年晚些时候它将申请该药批准用于治疗大肠癌和胃肠道间质瘤。拜耳和Onyx Pharmaceuticals在regorafenib的销售上将如同多吉美一样合作，如果regorafenib成功上市，Onyx将获得销售提成。根据双方达成的协议，Onyx将获得regorafenib潜在销售额的20%。之前，双方曾为此发生争执，拜耳的研究人员曾认为regorafenib是多吉美的类似物，因为无需付给Onyx销售提成。

在双方的合作协议中，Onyx已经从拜耳获得了1.6亿美元的前期款。不过支付给Onyx的费用仅仅是regorafenib预期年销售额中的一个零头，Dekkers曾期望该药物通过获批用于多种癌症而最终达到年销售额10亿美元以上。



药品名：Talimogene laherparepvec （OncoVex）

开发商：安进（Amgen，2011年通过收购BioVex获得该药）

主要适应症：黑色素瘤

关键日期：今年将公布III期临床数据

我们仍然在等待安进公司公开其免疫治疗疫苗talimogene laherparepvec治疗晚期黑色素瘤的III期临床结果。在1月份的演讲中，安进公司即将上任的CEO  Robert Bradway将该项研究数据的发布期望甚高，并列为公司今年的重要事件之一。

这个在研项目进入今年的十大榜单是非常侥幸的。几年前BioVex就发布了该实验疫苗的令人印象深刻的中期临床试验数据，并帮助安进公司去年以10亿美元收购了这家药物开发公司。而根据ClinicalTrials.gov的数据，去年，安进公司选择终止了该药物治疗头颈部癌症的一个晚期临床研究，其它非黑色素瘤的研究也被搁置。

不过，黑色素瘤仍旧是一个重要的公共卫生问题。梅奥诊所（Mayo Clinic）最近发现，这种致命的皮肤癌的发病率在青壮年和年轻女性中有所上升。而安进公司的talimogene laherparepvec给大家带来了希望：在一个小型的中期研究中发现，该疫苗能够清除一些患者的黑色素瘤。

安进公司投入了4.25亿美元的现金收购了BioVex，OncoVex治疗黑色素瘤的III期临床结果将表明这一赌注是否值得。



药品名：T-DM1 （trastuzumab emtansine）

开发商：罗氏（Roche）/基因泰克（Genentech）

合作伙伴：ImmunoGen

主要适应症：乳腺癌

关键日期：今年晚些时候生物制剂许可申请（BLA）

虽然2010年 T-DM1被FDA拒绝，但这次看起来FDA很有可能批准该药。罗氏已经整理好了必须的晚期临床试验的数据，并计划今年晚些时候向寻求在美国和欧洲批准这个潜在的重磅炸弹药物。

T-DM1是由罗氏旗下的基因泰克开发的，该药是将赫赛汀（Herceptin）与一个化疗药物DM1相结合，以提供一个新的对抗HER2阳性的乳腺癌的治疗方法。该公司目前已经上市赫赛汀，该药物就是T-DM1的抗体成分。今年3月，被称为EMILIA的III期临床试验结果显示，使用T-DM1的患者与结合使用乳腺癌药物拉帕替尼（lapatinib）和化疗药物希罗达（Xeloda）的患者相比，能更长时间地保持病情稳定而不发生恶化。

罗氏希望能够尽快地将T-DM1推向市场。这个新药可以巩固该公司在治疗HER2阳性的乳腺癌方面的领先地位。人表皮生长因子受体2（HER2）可促进癌细胞的生长，有15%-20%的乳腺癌是HER2阳性。越来越多的针对着此类肿瘤的药物正处于研发阶段，有望在未来几年内推向市场，其中还包括相对便宜的赫赛汀的生物仿制药。

虽然竞争强烈，分析师仍然预测，若T-DM1获批，其全球年销售额将超过10亿美元。摩根大通的分析师Cory Kasimov预测这个药物的巅峰销售额将达到35亿美元，并预测该实验药物有85%的可能性能获得批准。这对于罗氏这家全球最大的癌症药物制造商和为该药提供偶联技术和化疗药物的生物技术公司ImmunoGen来说绝对是个好消息。



药品名：Tivozanib

开发商：Aveo Pharmaceuticals

合作伙伴：安斯泰来制药（ Astellas Pharma）

主要适应症：肾细胞癌

关键日期：预计第三季度提交新药申请（NDA ）

今年，Aveo Pharmaceuticals公布了其主导药物tivozanib在一个关键性试验中的良好数据，使得该药物很有可能成为一个安全和有效的下一代肾细胞癌治疗药物。虽然这些数据未能引起投资者的兴趣，但是公司正计划今年夏天向FDA提交该药的申请。

转移性肾细胞癌的市场已经有不少药物了。自从2005年至今，FDA已经批准了7个肾癌药物。Aveo及其合作者安斯泰来已经开始大肆宣传该药物的优势，期望获批后能够在这个市场上分得一杯羹。

眼下，行业观察家们正在等待该药物的III期TIVO-1试验数据。今年7月，Aveo将在美国临床肿瘤学会（ASCO）的年会上公开这个研究的细节数据。这些数据将表明tivozanib比起其他药物，如Onyx的多吉美和辉瑞公司的索坦（Sutent）有何优势。tivozanib是所有的3个VEGF受体的阻滞剂。而今年1月，辉瑞的另一个VEGF抑制剂axitinib（Inlyta）获得FDA批准作为晚期肾细胞癌的二线治疗药物。

Aveo期望能够在晚期肾细胞市场上获得突破，将tivozanib作为治疗进展性肾癌的一线治疗药物。在517名患者参与的TIVO-1研究中，公司发现，使用该药物的患者无恶化中位生存期为11.9个月，而是用多吉美的患者为9.1个月。Aveo希望表明，这个药物是同类药物中副作用相对较低的，以此在市场上造成差异。



药品名：Zaltrap（aflibercept浓缩物）

开发商：赛诺菲（Sanofi）和Regeneron

发现者：Regeneron的科学家们设计了这个生物药

主要适应症：大肠癌

关键日期：8月4日PDUFA

去年，Zaltrap在一项治疗大肠癌的III期临床研究中获得了积极的生存期数据，为该药成功获批打下了坚实的基础。4月初，FDA给予这个药物快速审评地位。

虽然这个抗血管生成药物在治疗大肠癌上显示了很好的疗效，但是在治疗前列腺癌和肺癌的主要研究上均告失败，限制了Zaltrap在商业上的潜力。最近，赛诺菲和Regeneron透露，该药在治疗前列腺癌的一项晚期临床研究中为达到总体生存目标，这对于赛诺菲的CEO Chris Viehbacher来说是个失望的消息。Viehbacher曾将Zaltrap视为该公司最有前途的在研药物之一。

随着Zaltrap在肺癌和前列腺癌的研究中相继失败，Viehbacher很可能不再将其视为重磅炸弹药物。去年彭博社（Bloomberg）引述德意志银行（Deutsche Bank）的分析师Robyn Karnauskas的看法称，给予结肠癌药物的数据，Zaltrap的年销售额有可能在2亿美元左右。而这个数值，对于公司规模比赛诺菲小得多的Regeneron来说，Zaltrap的获批有可能会对它产生较大的影响。

巴西木

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