愚公谈新版GMP中的“缓冲”

愚公想改行

    在制药生产中，设置“缓冲”的目的是为了进一步补充“人净”或“物净”措施，防止经人或物的进入而把污染带入洁净区，造成交叉污染。

    缓冲设施可以是气锁间（也称气闸室）、空气吹淋室或缓冲室。

    新版GMP第312条（三十）指出：气锁间是“设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间”。

    可见，气锁间（也称气闸室）仅是一间门可联锁不能同时开启的小室。以此来防止外部受污染的空气流入洁净室内，从而达到“气密”的作用。国内外相关法规和指南也未见有明确对其提出洁净度要求。不送风的气锁间最多起个缓冲作用。

    空气吹淋室（又称风淋室）也是缓冲设施的一种。它是利用高速（≥25m/s）的洁净气流吹落欲进入洁净室内人身服装或物料表面上附着的尘粒。同时，空气吹淋室的两个门又相互联锁，不能同时打开，也起气闸的作用。

    空气吹淋室的性能和要求如下：

    ⑴喷嘴射流方向与人身相切，尽量使人身各部位都受到强气流的吹淋，并要使送回风气流畅通。

    ⑵送风要经过高效滤过器滤过。

    ⑶要设自动控制和无风断电保护装置。

    空气吹淋室分小室式和通道式两种。其选用主要以通过吹淋室的人员数量来定。若吹淋室最大班次通过人员在30人以内，宜采用单人小室式空气吹淋室；当人员超过30人时，采用单人小室式并联或多人小室式；当人员在80人以上时，则用通道式空气吹淋室。

   缓冲室是为了防止进门时带进污染的设施。它位于两个不同洁净要求区域之间。

像气锁间一样，缓冲室可以有几个门，但同一时间内只能有一个门开启，此门关好，才允许开别的门。但缓冲室与气锁间不同，缓冲室要有一定的面积或体积，还必须送洁净风，使其洁净度达到将进入的洁净室所具有的级别。

缓冲室包括正压缓冲室和负压缓冲室。我们经常接触到的是正压缓冲室（用以抵挡的外来污染）。

    正压缓冲室的设置须注意以下几点：

    ⑴其体积必须大于6m3，如以面积计，宜不小于3m2。

    ⑵其洁净级别应和后面将进入的洁净室（区）的洁净度级别相同。

    ⑶相差一级的洁净室之间完全无必要设缓冲室（原国家建筑工程室主任许钟麟观点）。

    ⑷相差两个洁净级别的洁净室之间应根据具体情况考虑是否设缓冲室（原国家建筑工程室主任许钟麟观点）。

    ⑸如果邻室有异种污染源，即使是同级也应在其之间设缓冲室（个人以为，若真如此，这两相邻室就不应布置在一个平面上或区域里）。

    可见，在一般情况下，洁净度相同的洁净室（区）之间，通常并没有交叉污染问题，所以通常没有必要设置专门的缓冲间，平时生产中通过压差就可以防止污染，维持工作环境的洁净度级别符合规定要求（正压差抵挡的外来污染；负压差防止洁净室内污染外溢）。甚至采用制度管理的方式也可达到这一目的。

当人或物从非洁净区进入洁净区时，则必须通过缓冲间，即在非洁净（室）区与洁净（室）区之间一定要设置缓冲间。

    顺便提一下，除去洁净区内洁净室的门应向洁净度高或压力高的一侧开启即均向内开启外，洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启。

    在新版GMP及其附录中，与“缓冲”相关，强调防止交叉污染的主要有以下几条：

    新版GMP第53条“产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁”。

    该条中提到的“专门的措施”，可选择设置缓冲室的方式。因此，本论坛管理员大呆子在“制药工程部”版块所发的关于“D级车间，如何防止交叉污染”贴子中提到D级口服固体生产车间设计中，“每个产尘量大的生产工序（粉碎、制粒、混合、压片、胶囊填充、包衣，颗粒分装）均加前室”的做法是可以采用的方式之一。　

    新版GMP第190条“在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散”。

    本条针对用到的和生产出的干燥或三高（高活性、高毒性、高致敏性）物料和产品提出了所应采取措施，即减少粉尘，防止扩散。

　  新版GMP第197条“生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：～（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制”。

    本条为新增条款。指出在生产过程中可采用“必要的气锁间+排风，不同洁净区压差控制”来竭尽所能，杜绝（交叉）污染。

    GMP附录1第30条“ 应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染～”。

    本条指出：在无菌制剂生产中，宜采用“气锁方式设计更衣室”使更衣的不同阶段（脱衣和穿衣）分开。

GMP附录1第31条“气锁间两侧的门不得同时打开。可采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开”。

    本条提出了无菌制剂车间的气锁间相关配置的要求。

    GMP附录1第35条“轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响”。

    本条暗示了无菌制剂车间轧盖工序除去局部排风等设施外，该区域为单独房间时，则门口必须设正压缓冲室。因为地处A级洁净区，绝不能大意。

注：

    发该贴目的仍是“抛砖引玉”，从而实现“去我看法之伪，存‘正确观点’之真”的目的。

    欢迎同行不惜笔墨，参与探讨！

雨中行

说的很透彻，只有学习的份了

愚公想改行

雨中行 发表于 2011-11-22 08:53
说的很透彻，只有学习的份了

相互学习吧！

大呆子

有空再来学习死鱼的愚论

xiedekun

有一次拜读愚公的大作，需要慢慢的消化。

怀谷

愚公先生的帖子很好，请大家学习。谢谢愚公！

愚公想改行

大呆子 发表于 2011-11-22 08:56
有空再来学习死鱼的愚论

我最近也好忙哟，NND！

愚公想改行

怀谷 发表于 2011-11-22 09:00
愚公先生的帖子很好，请大家学习。谢谢愚公！

主要是参与探讨啊！

脸妖

洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大，如果向外开启即是向非洁净区方向开启的话虽然方便疏散，但会否增加了污染风险呢？还是说我理解错了，愚公的意思是非洁净区之间的门应向疏散方向开启，同等级同功能的洁净区房间的门应向外开启？

zhych007

愚公作品，一定要支持。

boheli1204

愚公作品，我也支持！！！

道法自然

学习！！！！

怀谷

脸妖 发表于 2011-11-22 09:10
洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大 ...

我个人认为;先生你的理解是对的。但在实际操作中，有违背此“理论”的地方，主要原因：设计应服从（实际）需要；况且这个影响几乎可以忽略。

shhzql

大的方面说的不错，但具体情况要根据实际情况来综合考虑

云水风度

受益匪浅，谢谢分享！

茫茫野草

固得，威瑞固得！

ppc_cao

愚公前辈的作品 一定要认真学习！

咕咕

先支持，再慢慢消化。

ppc_cao

脸妖 发表于 2011-11-22 09:10
洁净区与非洁净区的门或通向室外的门（含安全门）均应向外即向疏散方向开启

洁净区一般比非洁净区压力大 ...

洁净区比非洁净区压力大 所以向外开启之后 风向是向外疏散的呀 非洁净区空气中的物质不易进入洁净区的呀

lingzhong

新版GMP中不存在“缓冲室”的概念，缓冲室/间即为气锁间，两者为同一事物。

不知愚公“缓冲室”的描述有何出处？不要把简单的问题复杂化。