抗结核药物含亚硝胺！一个多月后，FDA终于决定...

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8月26日，FDA表示，最近意识到某些利福平（rifampin）和利福喷丁（rifapentine）样品中含有亚硝胺杂质。这些是用于治疗结核病的抗菌药物；利福平也用于治疗其他严重感染。对此，FDA说明，服用利福平或利福喷丁的患者应继续服用目前的药物，并就任何问题咨询其医疗专业人员。

背景

早在7月9 日，WHO 就公布了关于在赛诺菲的利福喷丁中发现亚硝胺杂质的情况。对此，赛诺菲暂停放行利福喷丁批次，同时正在考虑采取补救措施。

WHO当时指出，赛诺菲正继续就杂质问题与FDA保持联系，以寻找合适的解决方法，来恢复批次放行。

抗结核药物利福平和利福喷丁分别检出亚硝胺杂质MNP（1-甲基-4-硝基哌嗪）和CPNP（1-环戊基-4-硝基哌嗪）。

根据啮齿动物致癌性研究等实验室测试，MNP和CPNP属于亚硝胺类化合物，被分类为可能的或可能的人类致癌物。尽管没有可用的数据直接评估MNP和CPNP的致癌性，但目前仍使用与之紧密相关的亚硝胺化合物有关的信息，来计算MNP和CPNP的终生暴露极限。

FDA的决定

一个多月后，对于这一杂质问题，FDA给出了答复。FDA表示为了减轻或避免药品短缺，并帮助确保患者获得这些必要的药物，FDA不会反对某些生产商临时分发含有MNP杂质的利福平、或含有CPNP杂质的利福喷丁，直到它们可以减少或消除杂质为止。

利福平中MNP杂质的可接受摄入量限度为0.16 ppm，利福喷丁中CPNP的可接受摄入量限度为0.1 ppm。对于这样的限度，FDA表示不会反对某些生产商暂时分发：

• 含MNP低于5ppm的利福平
• 含CPNP低于14 ppm的利福喷丁
  
  
  

FDA不反对这些较高的暴露水平，原因是保证患者获得这些救生药物的机会。

当生产商对利福平或利福喷丁的亚硝胺水平检测显示：MNP超过0.16 ppm，或CPNP的0.1 ppm的可接受摄入量限度时，生产商应联系药物评估和研究中心的药物短缺人员。FDA将根据具体情况，确定是否应放行这些药物，以进行分销。

下一步行动

FDA和生产商正在调查利福平和利福喷丁中这些杂质的来源，FDA正在开发针对监管机构和行业的检测方法，检测这些药物中的MNP和CPNP。

FDA表示，将继续在每个产品领域进行持续的审查、监视，保证合规性和药品质量工作，并将继续与药品生产商合作，以确保为美国公众提供安全，有效和高质量的药品。

结核病是一种潜在的致命疾病，会影响肺部，有时甚至会影响人体的其他部位，因此不服用该药物的风险超过了MNP或CPNP带来的任何潜在风险。对于服用利福平治疗其他疾病的患者，应与医疗专业人员讨论是否可以使用替代药物。

Ref.: [FDA][2020-08-26]FDA works to mitigate shortages of rifampin and rifapentine after manufacturers find nitrosamine impurities

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