上市后变更

颜建华

请问各位老师，我公司现有制剂品种已完成工艺验证郑在进行稳定性考察，但收到原料供应商反馈，原料已发生变更（仅最后一步精制步骤的溶媒发生变更），我司评估后对制定的内控标准没有什么影响，请问我们还需要重新做验证吗？

大上海

供应商提供精制变更部分，要不要再次验证，看不到变更内容不能妄断。仅最后一步精制步骤的溶媒发生变更个人感觉应该验证

颜建华

大上海 发表于 2021-3-29 13:29
供应商提供精制变更部分，要不要再次验证，看不到变更内容不能妄断。仅最后一步精制步骤的溶媒发生变更个人 ...

现在原料变更已被CDE批准了

sw7946

溶媒发生变更，需要考虑溶剂残留，且要对检测溶残的方法进行验证（即使你的标准里没有溶残检测项）。而且还要考虑杂质的影响。资料报到了CDE，你也可以接着提交补充申请，这是很正常的。

near

原料工艺发生变更，这属于重大型，制剂应该要重新进行验证，考察对产品生产过程的影响，这个是不能靠评估的

颜建华

sw7946 发表于 2021-3-29 13:43
溶媒发生变更，需要考虑溶剂残留，且要对检测溶残的方法进行验证（即使你的标准里没有溶残检测项）。而且还 ...

现在打算溶残补做方法学，其它标准内容没变，杂质分析了也没有变化。现在打算报临床，请问是现在再做验证还是等拿到临床通知书后再一起变更？

颜建华

near 发表于 2021-3-29 13:46
原料工艺发生变更，这属于重大型，制剂应该要重新进行验证，考察对产品生产过程的影响，这个是不能靠评估的

原料属于重大变更，但根据变更指导原则，对我制剂属于微小变更吧，我的质量标准和分析方法相当于收严了。

sw7946

颜建华 发表于 2021-3-29 13:55
现在打算溶残补做方法学，其它标准内容没变，杂质分析了也没有变化。现在打算报临床，请问是现在再做验证 ...

我觉得不用等临床

sw7946

颜建华 发表于 2021-3-29 13:57
原料属于重大变更，但根据变更指导原则，对我制剂属于微小变更吧，我的质量标准和分析方法相当于收严了。 ...

有可能会需要重新验证，因为不知道杂质晶型有无影响，对稳定性杂质后期的增长有无影响。相当于现在没有变更后原料药生产的制剂的稳定性数据。

颜建华

sw7946 发表于 2021-3-29 14:07
有可能会需要重新验证，因为不知道杂质晶型有无影响，对稳定性杂质后期的增长有无影响。相当于现在没有变 ...

我这个是新申报，正在做稳定性考察。我们这个是吸入溶液制剂，晶型不会有影响的。

sw7946

颜建华 发表于 2021-3-29 14:09
我这个是新申报，正在做稳定性考察。我们这个是吸入溶液制剂，晶型不会有影响的。

你用来考察稳定性的批次用的是变更前的原料吧？原料变更后对制剂稳定性有无影响，没有数据支持啊！

颜建华

sw7946 发表于 2021-3-29 14:00
我觉得不用等临床

你的意思是用新原料重新再做验证？

sw7946

颜建华 发表于 2021-3-29 14:09
我这个是新申报，正在做稳定性考察。我们这个是吸入溶液制剂，晶型不会有影响的。

如果你对变更后的原料（变更了溶媒），对原料药的杂质和晶型没有影响，你需要有充足的证据，必要时可以做个变更前后的晶型对比，如果没有变化，工艺验证和稳定性就不需要重新做了。但你需要将自己的评估，和晶型前后对比，以补充资料的形式提交给CDE.

颜建华

sw7946 发表于 2021-3-29 14:11
你用来考察稳定性的批次用的是变更前的原料吧？原料变更后对制剂稳定性有无影响，没有数据支持啊！

是的，我是想着等临床通知书下来后（我们这个品种是需要进行3期临床的）再进行变更，变更后再开展临床试验，不知道这样可行？

ravenhigh

不牵涉晶型问题就不大，你们项目负责人自己决定吧，没有绝对答案

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