未知杂质超标调查

果笑笑

公司正在做API新产品的工艺验证，最后一步投料前QA检查清场不合格，要求车间重新清场。因此物料在反应釜中放置了10个小时左右，反应完毕后检测样品发现有一个上一步中间体没有的杂质峰，且这个未知杂质为0.22%，超过0.20%的标准。之前做小试时也出现过同样的杂质峰但是没有超标。请教一下各位老师，我们应该从哪方面开始调查呢？QC检验方法不完善会不会引起这种情况呢？我们是不是还需要进一步探究这个反复出现的杂质峰是什么物质？另外，如果反应釜清洁不到位会不会引起这种情况呢？还望各位老师赐教，拜托了！

如弈人生

拿样品检测一下，看看这个杂质是什么，然后判断是不是工艺杂质

果笑笑

如弈人生 发表于 2021-4-17 14:55
拿样品检测一下，看看这个杂质是什么，然后判断是不是工艺杂质

谢谢您的回复，我是QA小白，对检测这一块儿不是很了解。现在QC已经走完OOS程序进行偏差调查了，麻烦问一下，这个怎么看杂质是什么呢？

火舞精灵

反应釜内多放置了10个小时，导致杂质增大，可以查询下杂质档案，能看到每一步可能产生的杂质以及杂质产生的原因，这样调查起来就很快了，问题也应该好解决了。

果笑笑

火舞精灵 发表于 2021-4-17 15:47
反应釜内多放置了10个小时，导致杂质增大，可以查询下杂质档案，能看到每一步可能产生的杂质以及杂质产生的 ...

嗯嗯，谢谢您，我去查询下杂质档案。

Russell-Cao

有个疑问，物料在反应釜内反应，终点判断是怎么控制的，反应这么长时间如何做中控的，工艺规程有规定嘛，杂质肯定要研究的，问一下研发那块

nmsl

物料在反应釜中多放置了10小时这个就是异常，这个杂质小试没有超标那是不是因为放置时间长了增长了，小试做个放置破坏试验看一下。另外如果批批有建议QC做个结构鉴定确认下杂质结构，有助于偏差调查和后续的生产控制

果笑笑

Russell-Cao 发表于 2021-4-18 09:49
有个疑问，物料在反应釜内反应，终点判断是怎么控制的，反应这么长时间如何做中控的，工艺规程有规定嘛，杂 ...

谢谢您的回复，我没有描述清楚。我们反应一共三步，第三步加碱反应生成API，加碱后要萃取，脱色，蒸馏。我们脱色完成后，需要转入洁净区蒸馏。转入洁净区前去检查发现清场不合格，润滑油泄露了，清的时间比较久，耽误了生产，相当于脱色10h。中间体II按规程检验杂质都是合格的，第三部反应没有中控。所以现在也不知道问题出在哪里了。

果笑笑

nmsl 发表于 2021-4-18 10:14
物料在反应釜中多放置了10小时这个就是异常，这个杂质小试没有超标那是不是因为放置时间长了增长了，小试做 ...

嗯嗯，谢谢您的回复，很受用

果笑笑

谢谢各位大神的建议，我们将小试得到的样品放入活性炭中15小时，在活性炭中检测出杂质峰。怀疑在罐内时间太长被氧化了。

果笑笑

nmsl 发表于 2021-4-18 10:14
物料在反应釜中多放置了10小时这个就是异常，这个杂质小试没有超标那是不是因为放置时间长了增长了，小试做 ...

老师，麻烦问一下，我这个杂质是不是必须得做杂质研究然后放到杂质档案里呀？

nmsl

果笑笑 发表于 2021-4-19 10:04
老师，麻烦问一下，我这个杂质是不是必须得做杂质研究然后放到杂质档案里呀？

无论是外部要求还是内部需求，建议都要做。首先按照你的说法，你这个杂质限度都是0.2%，根据ICH Q3A，就算现在不用，转商业化了也是需要做杂质研究的，何况现在还出偏差了。从内部来讲，做出结构鉴定了自个生产也更有把握怎么去控制了，可以减少后续出偏差的概率。我是做技术和生产的，可能讲的不对，供参考

东莞景源周永鹏

东莞市景源实验科学有限公司，实力供应进口国产标准品，对照品杂质，实验室试剂耗材，参比剂，生物制品...等等，有需要的联系我15107690200（微信同号），QQ807452707

来自安卓APP客户端

果笑笑

nmsl 发表于 2021-4-19 11:29
无论是外部要求还是内部需求，建议都要做。首先按照你的说法，你这个杂质限度都是0.2%，根据ICH Q3A，就 ...

嗯嗯，我认同您的看法，这样更严谨，谢谢您