变更制剂原药供应商需要做哪些工作

探索者

制剂为外用，国内市场，变更原药供应商需要做哪些工作？有没有相关的法规作为指导呢？
目前仅仅找到《2020年版国家药监局综合司公开征求《化学药品注册分类及申报资料要求（征求意见稿）》等文件意见 附件》，说的不清不楚的。

℡紫sé

国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号）
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=b8480214871d6636

探索者

℡紫sé 发表于 2021-7-22 15:13
国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号）
...

六、变更制剂所用原料药的供应商
变更制剂所用原料药的供应商不应对药品安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。
减少原料药供应商或变更原料药供应商名称（主体不变） ，按微小变更管理，不需研究验证。
变更后的原料药为已获得批准的原料药，一般按照中等变更管理。
变更后的原料药如尚未获得批准，按照重大变更管理。均需要进行以
下研究验证工作：
1、说明变更的具体情况和原因。
2、提供变更前后原料药的质量标准。
3、对变更前后的原料药进行全面的质量对比研究，与制剂质量相关的关键理化性质（如晶型、粒度等）应保持一致，变更后原料药的杂质控制应符合相关指导原则的要求。
4、对采用变更前和变更后原料药制备的制剂进行质量对比研究，变更前后样品的溶出曲线、 关键理化性质应保持一致，杂质控制应符合相关指导原则的要求，制剂质量应保持一致。
5、对采用变更后原料药连续生产的三批制剂进行检验，应符合质量标准的规定。
6、对采用变更后原料药生产的三批制剂进行加速及长期稳定性考察，申请时提供 3-6 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，变更后产品的稳定性不低于变更前。
7、如变更前后制剂的溶出曲线、关键理化性质等存在差异，一般需考虑进行生物等效性研究，如申请免除生物等效性研究，需进行充分的研究和分析。此种情形应按照重大变更管理。

探索者

探索者 发表于 2021-7-22 15:39
六、变更制剂所用原料药的供应商
变更制剂所用原料药的供应商不应对药品安全性、有效性和质量可控性产生 ...

里面说了很多“一致”，完全相同时不可能的，差别多大可以接受？

低调zjj

探索者 发表于 2021-7-22 15:43
里面说了很多“一致”，完全相同时不可能的，差别多大可以接受？

这里是说用了新的原料药你产品的质量要与之前保持一致，要做实验的。产品质量有些东西要完全一致的，比如溶出曲线啥的；有些质量参数如杂质含量可以不完全一致吧，符合质量标准应该就行，但最好是质量高于变更前的。

℡紫sé

探索者 发表于 2021-7-22 15:43
里面说了很多“一致”，完全相同时不可能的，差别多大可以接受？

法规肯定都是说的一个概论的东西，不可能很详细，规定死了很多不可操作
具体的肯定根据自己情况来，原则上不超过变更前的范围最好

dengjianyyy

探索者 发表于 2021-7-22 15:43
里面说了很多“一致”，完全相同时不可能的，差别多大可以接受？

一致，就是在（你根据法规/法定标准/研究资料）制定的文件规定的范围内。

Xuany27

进来学习的，谢谢各位大神