肠溶制剂胶囊壳颜色变更属于中等变更吗？

第三只耳洞

请教一下，肠溶制剂胶囊壳颜色由红色变为蓝色，其余供应商、型号、等级均不变。按照已上市化学药品变更指导原则中的分类，应该分到哪一类呢？感觉哪一类都不接近。难道要分到中等变更中的口服肠溶制剂里非释药控制性辅料的变更中：变更辅料的技术等级那栏吗？  急！请各位留言，谢谢

飞凌大圣

这个问题要这么理解：
1、肠溶制剂胶囊中，胶囊壳是普通材料的，材质不变的情况下，这种颜色变更属于微小变更，做好变更手续、风险评估，确定是否需要进行稳定性考察，如果需要考察，是考察加速试验还是长期试验，还是都要做，评估的时候表述明白。最终体现在年报中。
2、肠溶制剂胶囊中，胶囊壳是肠溶材质的，这种变更应为中等，在评估的时候重点关注溶出度等影响特殊剂型产品质量的指标，在评估中写明白需要做哪些试验，经过多长时间考察之后结果合格才可以放行。最终应向省级药监部门进行备案。

不知道楼主所说的是哪一种，希望对你有所帮助！

dengjianyyy

要求你的供应商提供资料，证明只改变了着色剂，并且证明不改变空心胶囊酸碱介质的崩解（证明着色剂是非控释性辅料），那么就是微小变更。

第三只耳洞

非常感谢   

清晨的太阳

进来参观一下的

sunxijun

感觉如果能说明色素级别无变化，规格和尺寸不变化，制剂工艺也没有变化，应该按照微小变更来

来自安卓APP客户端

王小妞

第三只耳洞 发表于 2021-7-24 19:08
非常感谢

请给回答好的楼主点专业度

yuansoul

飞凌大圣 发表于 2021-7-25 16:44
这个问题要这么理解：
1、肠溶制剂胶囊中，胶囊壳是普通材料的，材质不变的情况下，这种颜色变更属于微小 ...

（一）微小变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：
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（1）增加新的生产过程控制方法、制订更严格的质控标准（包
括原料药内控标准/制剂中间体内控标准或生产过程控制），以更好
地控制药品生产和保证药品质量。
如果上述变更是因为制剂生产过程中出现工艺缺陷或稳定性问
题而进行的，应按照重大变更进行申报。
（2）变更普通口服固体制剂的混合时间（粉末混合、颗粒混合）
和干燥时间；变更溶液型制剂的混合时间。
（3）变更片剂的硬度，但变更前后的药物溶出行为没有改变。
（4）变更溶液型制剂或用于单元操作的溶液（如制粒溶液）中
的组份（原料药除外）加入顺序、非无菌半固体制剂的水相配制时或
油相配制时辅料的加入顺序。
（5）非无菌条件下物料前处理增加过筛步骤，以除去结块。
（6）去除或减少之前用于补偿生产损耗而造成的制剂生产批的
处方过量投料。
（7）采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂，变更过滤步骤的工艺
参数。
（8）普通口服片剂、胶囊剂或栓剂形状、尺寸的微小变化，但
变更前后的药物溶出行为没有改变。例如，片剂边缘或表面弧度的轻
微调整。
（9）变更普通口服固体制剂、栓剂的印记。这种变更包括在片 剂、胶囊剂或栓剂表面增加、删除或修改印字、标记等，但功能性刻
痕除外。
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（10）相同设计和工作原理的生产设备替代另一种设备。
2、研究验证工作
（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究。
（2）对变更后一批样品进行检验，应符合质量标准的规定。 （3）对变更后首批样品进行长期稳定性考察，并在年报中报告
该批样品的长期稳定性试验数据。
（二）中等变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：
（1）变更不影响制剂关键质量属性的工艺参数。 （2）变更质控标准（包括原料药内控标准/制剂中间体内控标准
或生产过程控制）的分析方法，但不降低制剂的质量控制水平。
（3）普通口服片剂、胶囊剂或栓剂形状、尺寸的显著变化，但
变更前后的药物溶出行为没有改变。例如，圆形改为异形等。
（4）不同设计和工作原理的生产设备替代另一种设备。
（5）普通口服固体制剂包衣液中的有机溶剂改为水。 （6）对于无菌制剂，包括以下情形：
①采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂，取消中间过程的滤过环
节，或变更过滤器的材料和孔径；
②变更除菌过滤过程的滤过参数（包括流速、压力、时间、或体
积，但孔径不变），且超出原批准范围的。
③从单一过滤器改为两个无菌级过滤器串联。
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2、研究验证工作
（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究和/
或验证。
对于无菌制剂，如变更可能影响无菌保障水平的，还需进行无菌
/灭菌工艺验证。
（2）提供变更后一批样品的批生产记录。
（3）对变更前后的样品进行质量对比研究，变更前后样品的溶
出曲线、杂质谱、关键理化性质应保持一致，并符合相关指导原则的
要求。（4）对变更后1-3批样品进行检验，应符合质量标准的规定。 （5）对变更后一批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提
供不少于 3 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进
行比较。变更后样品的稳定性应不低于变更前。