《蒲答》论坛问答一周精选（2021年05月21日-2021年05月26日）
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本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[生产制造]片剂包衣？
问：A产品为固体制剂片剂。现存在一个问题，压片后进行胃溶型薄膜包衣，包完衣后，片剂表面很粗糙，不光滑，导致内包装下药有困难。请大家分析下有哪些可能的原因导致？
答1（论坛ID：大辉1）：先检查铝塑料斗与震动器开口大小，在看震动器频率和钢片是不是完好，盘刷的下料光点。包衣是异形片吗，浓度是不是有点高，最好给包衣液加点温，包衣时是不是进风温度低。
答2（论坛ID：Y515526）：片床温度过高，包衣预混剂干燥速度过快，你可以看看产出成品是不是粉尘比较大。
2、[生产制造]环氧乙烷灭菌浓度问题？
问：环氧乙烷灭菌器体积一定，加药量一定，物品越少，则灭菌物品的环氧乙烷浓度是越多还是越少？
答（论坛ID：自由a）：物品越少，环氧乙烷浓度会越高。
1.目前环氧乙烷的浓度都是一个理论计算值，根据物理公式PV=nRT计算出来的，算的是空气中环氧乙烷的浓度，而不是产品上的环氧乙烷浓度.
2.在实际的灭菌过程中你会发现，随着灭菌过程的进行，灭菌压力逐渐降低，说明空气中的EO浓度逐渐降低了，原因是空气中的EO被化学反应消耗以及被产品吸附。
3.因此物品越少，吸附和化学反应消耗的EO就会越少，空气中EO的浓度也就越高了。
3、[生产制造]VHP传递窗内的环境，到底是B级还是A级？
问：我们最近要购买VHP传递窗，厂家给我们的资料显示，他们的设备舱内环境在灭菌之后是B级。按照我的理解，是不是厂家的设备在流速上满足不了A级的要求，所以才说自己舱内是B级呀？各位买过的传递窗，舱内环境是B级还是A级，有必要要求达到A级吗？现在厂家资料显示他们的传递窗是水平流的，是不是因为这个，才造成达不到A级的？
答1（论坛ID：LanBo）：不得低于传递窗两侧环境等级最高的
答2（论坛ID：紫幻剑雷）：看这个设备干什么用，如果只是灭菌记录、规格机件等，B级感觉问题不大，如果灭菌的是A级下分装的原料等，那就得慎重了。
4、[研发注册]中药生粉做成胶囊，报保健品？
问：各位老师，我手里有一中药方子，长辈传下来的，报中药制剂太难实现，所以打算报保健品。按方子，把饮片打成生粉，没有更多加工，直接装成胶囊。这条路可行吗？如可行，这条路大概多长时间，多少费用？
答（论坛ID：飞凌大圣）：1、不是所有的中药都可以做保健品的，必须是药食同源的品种。
2、保健品、功能性食品中，有一条原则就是“本品不可以替代药品”。
3、如果非药食同源的中药，建议不要走这条路了，没用的，没人敢给你批。
4、按照保健品申报，至少在2-3年，费用吧，要看药材的费用和当地人工、仪器设备、厂房设施等的综合费用来评价，不好给一个明确的范围。
5、[质量控制QC]包材全检问题？
问：公司新产品注册阶段，包材是否需要根据2015版包材标准里要求的做全检，还是说那些打*号得项目可以用厂家的检测数据来放行？
答（论坛ID：飞凌大圣）：我遇到的情况是这样的：
1、对于高风险产品，如：注射剂，使用的包材，我们在开发早期就做1批委托全检，同时做相容性试验，如果厂家生产工艺不变化的情况下，在工艺验证时委托做3批全检，第一批确定合格供应商，后三批数据可以直接上报CDE。
2、对于口服、外用等其他低风险品种，我们就在早期的时候做1次委托全检，如果厂家工艺部变化，后边不再做委托检验。
3、对于“*”项，很多企业还是做不到位，对于高风险品种，监管部门会提出要求，对于低风险的一般不会深究。
4、随着法规越来越规范，建议还是按照《国家药包材标准》进行定期检验，避免不必要的麻烦。
问：亲们，药典上规定的恒重好难做，想直接干烤三个小时就称量，但是没做过方法验证，这种连续干燥三小时的验证咋做啊？
答（论坛ID：飞凌大圣）：这样吧，我们以前经常遇到的问题你也遇到了。
1、干燥失重前后的皿/坩埚，大家系更换放在干燥器内，那我问你一句，干燥器内的相对湿度有测过吗？
我们测过，大概8-15%之间（企业自测数据）。而你实验室的环境湿度又是多少呢，40-55%应该正常吧，所以，你经常会出现平衡不了，一会儿多了一会儿少了的情况会时不时出现。
2、我们参考一家外企的操作，买一台恒湿箱，设定相对湿度位40%（±5%），然后恒重试验很快就可以搞定了。
3、再说说你的直接干燥3小时，首先中国药典有的方法你为什么不用，通用试验你要改方法，让别人想到的（1）就是造假，或者说有这个嫌疑；（2）就是你即使验证了方法可行，但是耗费的人力物力是完全没必要的；（3）有更优的方法/操作你不使用，为什么要钻牛角尖呢，要多学习，加强与同行的交流。
7、[质量保证QA]标准品的管理？
问：车间收集灯检不合格品的标准品，该如何管理，如何规定其使用周期？
答1（论坛ID：歪把子）：看您用于灯检机监测还是人员确认。机器按风评节点使用，人：新人首次，在职-定期每年或每半年，可以是品种特点，还可以品种内因素考虑。法规无要求。
答2（论坛ID：yuansoul）：应当根据已有的生产工艺、设施和设备的相关知识制定性能确认方案，使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测试过程中所需的取样频率。模拟产品与被验证产品物理性质和化学性质非常相似的物质材料。在很多情况下，安慰剂具备与产品相似的理化特征，可以用来作为模拟产品。
问：我公司有一产品，需要使用氧化镁作为辅料，但CDE上只有氧化镁原料，没有氧化镁辅料，我们可以采购氧化镁原料作为我们制剂的辅料使用吗?
答1（论坛ID：无名）：你申报工艺中 氧化镁是辅料，你虽然买的是原料，但还是按照辅料管理，质量标准也是按照辅料的检验（前提是与厂家协商好），检验标准一致。
答2（论坛ID：无云007）：不同的东西在不同的产品中的作用是不同的，比如注射剂中使用的注射用水，在一般的产品中作为辅料，但是在灭菌注射用水中是原料，所以不需要纠结这些，应该看CDE中登记的原料的标准是否满足你的工艺需求即可，如果能够满足就按照辅料来管理。
9、[质量保证QA]药品说明书？
问：1、请问药品说明书上面的核准日期和修订日期是什么个意思？非处方药和处方药的说明书修订日期是根据什么来定的呢？比如2020版药典是2020.12.30实施，是否修订日期也是定2020.12.30这个日期？另外说明书每次的修订日期是不是要存档的？
2、还有就是说明书上要体现修订的日期吗？比如我修订了10次，那我这10次的修订日期是否要体现在说明书上呢？
3、还有个一个问题，就是说明书每次修订都要出一张药品补充申请批件吗？
答1（论坛ID：寂寞雨中行）：学习一下国家局24号令、“国食药监注【2006】202号关于印发化学药品生物制品说明书规范细则的通知”及“国食药监注【2006】283号关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知”和“国食药监注【2006】540号关于印发非处方药说明书规范细则的通知”。
答2（论坛ID：飞凌大圣）：
问题1：（1）核准日期：国家局批准的日期；或：2007年之前批准的产品，核准日期以省局颁发药品说明书的备案补充批件时间为准，作为核准日期。
（2）修改日期：每次说明书的修订，都需要增加/更新修订日期。
（3）处方药和非处方药的说明书修订日期，可以参照上述两个帖子的内容进行理解分析。
（4）说明书每次修订的日期的版本，一定是要存档的，作为产品质量档案的一部分进行管理，并且需要存定版的设计稿（如：AI稿）和纸质签字版，作为更换印刷厂或者到货核验的依据。
顺便提醒一下，有时间多看看24号令及相关配套文件（见附件），你就一清二楚二了。
问题2：（1）修订日期：非处方药+中药制剂：只保留核准日期和最新的修订日期；处方药：核准日期和每一次的修改日期均需保留。
2、规格项：化学处方药，可以将所有规格列在一张说明书上，也可以分开，根据企业的需求；非处方药+中药制剂：一个规格或包装规格，需要一张独立的说明书。
问题3：涉及说明书日期修订的情况有很多：
（1）补充申请，国家局或省局发补充批件。
（2）备案公示，在国家药监局”境内/外生产药品备案信息公示“中有公示出来的事项。
（3）根据国家局的通知/公告/通告等要求，修订药品说明书的，需要备案的参照“2”执行，不需要备案的，企业自行修订。
（4）中国药典升级，企业自行修订升级即可。
（5）其他情况。
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