《蒲答》论坛问答一周精选（2021年09月10日-2021年09月17日）

持久的永恒

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本次内容由“持久的永恒”编辑，“飞凌大圣”审核。
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
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1、[确认&验证]干热灭菌柜验证的疑问？
问：干热灭菌柜在设定250℃，设备打印条打印出249设施度，工艺接受条件为250±3，这种情况下设备的验证合格标准如何执行，温度和时间？
答1（论坛ID：帝天行道）：1、如果设定干热灭菌温度为250℃，灭菌45min。温度有低于250℃的情况，解决方法如下：
（1）以灭菌柜的灭菌开始和结束时间截取验证数据，看FH是否是否符合要求，而且看灭菌段的重复性如何。
（2）若FH在灭菌柜灭菌条的时间范围内也不符合要求，那就以温度达到170℃截取验证数据，看这段时间内的FH是否符合要求，看灭菌程序整体的重复性。
2、提高设定温度或延长灭菌时间，如将温度设定为255℃，灭菌时间设定45min，工艺接受条件为再255℃±5，灭菌时间45min以上，这种方案可能被质量部门认可通过。
答2（论坛ID：lisu247）：工艺接受条件：250℃±3℃，这样写的话，检察官会挑战你，是否做过247℃和253℃的灭菌效果验证的。
个人的建议是：
工艺要求：不低于250℃，灭菌XX分钟。设备灭菌参数：设定值为251℃，灭菌XX+XX分钟。
由于设备加热单元的迟滞和灭菌腔室热传导的波动，灭菌设备的设定值，需要比你的工艺最低温度高一点，确保最低温度都满足工艺要求。
链接：
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2、[确认&验证]VHP空间消毒，VHP无菌传递舱？
问：做这类VHP无菌消毒的验证时，是否需要实时的进行灭菌阶段最差点位的浓度检测，靠BI和CI挑战的数据能不能支持设备日后的正常使用，生产部门说需要验证提供一个最低消毒浓度的建议值，便于日后确认每次设备使用效果有效（生产日志编写），这个验证能够提供吗？
个人认为只需要做3次最差点位的BI和CI就行，验证不能输出这个最低浓度的值（没有大量数据支持和法规依据没法输出）？
答1（论坛ID：18389290739）：最差点位如何确认？通过浓度来检测？有这么多探头去做吗？个人认为进行程序开发后，按照开发后的程序进行验证，做CI和BI，最终通过验证证明该程序有效可靠，日常按照验证后的程序运行设备，最低浓度不一定能从验证结果中输出，设置过氧化氢低液位和设置一个适当的低浓度报警，确保设备能够按照验证后的程序稳定运行，日常监控浓度，还有CI，这个不能完全照搬热力灭菌的管理，两者不一样。
答2（论坛ID：Jackon）：在做VHP消毒验证前，需要做程序开发，最差点也应该是在这个时候来确认，不过最关键的是装载形式，你主要是确认在装载形式能够做到灭菌就可以，最差点，不是很关键的。
链接：
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3、[确认&验证]恒温恒湿培养室性能确认中，两个品牌探头相对湿度有明显差异，该怎么办？
问：在做恒温恒湿培养室性能确认中，两个品牌探头相对湿度有明显差异，该怎么办？
要求相对湿度范围是55-65%，总共布点25个，D探头25个均在范围内，结果E探头种有11个超过65%的范围，最高达到68%。探头D和E都是国际大品牌，也都经过校准合格，在有效期内。遇到这种情况，这个性能确认该怎么往下继续？
答（论坛ID：LanBo）：1、厂家调试合格了吗？还有为啥用两组探头去做呢？是质疑D型号探头数据的准确性吗？如果是，那就是使用E探头的数据，给厂家看，让厂家过来调整，是风机安装位置还是货架摆放位置的问题，或者其它问题？
2、现在的校准就那么回事，如果想省事，用D探头的数据就好了。
链接：
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4、[质量保证QA]关于药品生产许可证的问题？
问：在持有药品生产许可证A证的前提下要接受委托，将许可证办理为A、C共存是走生产许可证核发，换发还是变更？药品业务应用系统中信息采集平台可变更分类码，但省局药品监管平台没有办理事项，只有核发和换发，这要如何处理？
答（论坛ID：Vito713）：核发，可以理解为核准发证，变更了肯定需要核准。换发，不变更，期限快到了。不论核发，还是换发，不就相当于重新拿到了新证吗。
链接：
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5、[质量保证QA]最终灭菌产品的问题？
问：最终灭菌产品灭菌过程中出现停电，10min后供电。现有3种灭菌柜产品：1处于升温阶段，曲线出现下降；2处于灭菌阶段，曲线出现下降；3处于冷却降温阶段，曲线出现下降。这3种情况下产品应该怎么处理？
答（论坛ID：swoed）：偏差需要根据实际情况和公司管理层的理念去解决。
一般企业可能就当无视发生了，大企业可能连风险最低的第1或第3种情况都没法接受。
真要说风险，2＞3＞1
第一种：看温度升到什么程度了，灭菌是个全过程的，温度＞100℃实际产生F值了，对不耐热的产品还要考虑耐热时间，50℃停电和110℃停电肯定不一样
第三种：也要看情况，120℃断电和100℃断电也不一样，耐热产品和不耐热产品也不一样。
链接：
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6、[质量控制QC]无菌生产前投料需要在层流罩下吗？
问：无菌生产前投料需要在层流罩下吗？
答（论坛ID：lisu247）：密闭投料，可以确保投料过程不受外部环境干扰且可以避免对环境的污染，无需考虑层流保护。
无法做到密闭投料，甚至是直接开袋投料，个人建议，最好是在层流保护下进行投料。
链接：
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7、[质量控制QC]洁净区做环境监测的时候，需要做紫外传递窗和净化工作台的紫外嘛？
问：每周一次的环境监测，包括沉降菌、温湿度压差、换气次数、悬浮粒子，需要做紫外传递窗和净化工作台的紫外吗？
答（论坛ID：黑泥哥）：传递窗与净化工作台的紫外都是可以检测，看你们公司的文件是怎么规定的，是每周监测、还是每月监测还是每季度监测，还是每半年监测的情况。
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8、[质量控制QC]片剂含量检测时，一定要除去糖衣或薄膜衣吗
问：看过中国药典，对含量测定这一块好像没有具体规定，但是我们化验室这边说检测含量的时候要除去衣层，但是现在发现有个主药外加的，略溶于水，可能会迁移至衣层中，如果除去衣层的话，含量测定会偏低，能否不除去衣层检测？好像看到相关法规并没有强制性要求含量测定一定要除去衣层。
答（论坛ID：restart）：2020版药典4部 片剂通则中：糖衣片的片芯应检查重量差异且符合规定，包衣前必须对片心进行重量差异检查，包糖衣后不再检查重量差异。所以在进行含量测定时，由于含量的计算是按平均片重计算的，而这里的平均片重是除去包衣后的片重，所以糖衣片必须除去糖衣后测定含量。你可以去搜索下《糖衣片去除包衣方法对含量测定影响》----四川省德阳食品药品检验所 写的文章，去除糖衣方法很多，不同方法都会对含量有影响。 如果你的片剂品种真的去糖衣会明显影响含量，那么你要做方法验证报告
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=653032&extra=page%3D18%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


9、[质量控制QC]饮用水微生物不合格怎么办？
问：公司每年外送检测之外，公司还进行饮用水的日常监测，结果发现微生物监测不合格！每周一次，连续监测一个月，发现都没有合格，这样的结果，走了偏差，问题来了：该如何制定CAPA？
答（论坛ID：何初雨）：可能需要排查看不合格原因，然后根据原因来制定CAPA,比如你检出菌一般都是什么类型，长的是同一种菌还是多种不同菌，有没有可能是取样或检验带入污染？检验用培养基或器具的灭菌效果是不是达到，有没有可能是灭菌锅有问题，灭菌不彻底导致？还有输水管道和取样口是不是有锈蚀或异常？等等
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=653020&extra=page%3D18%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


10、[无菌&限度检查]微生物霉菌不合格，可以复测吗？
问：如果霉菌酵母菌检验不合格，可以复测吗？可以提现复测吗？可以体现oos吗？在哪个规定上有这句话？
答（论坛ID：火舞精灵）：如果能有确切的证据证明不是样品本身的质量问题，是可以复测的，如果没有证据的话，只能判定样品不合格，药典上规定：微生物检测过程中以一次检出为准，因为微生物在产品中分布的特点具有偶然性和不均匀性。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=652462&extra=page%3D19%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


11、[生产制造]谁负责水的取样？
问：水系统取样能由生产人员取样吗？
答：QC可以对车间人员进行培训，合格后，授权取样，是可以操作的，但是授权不授责，要考虑假如不合格情况下还是QC背锅。
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=652646&extra=page%3D19%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline


12、[工程设计与设备选型]符合GMP要求的机房是怎么样的？
问：符合GMP要求的机房是怎么样的？
需求：面积15平方左右，可提供整个实验室或者整栋楼的业务需求，因包括网络、业务服务器、数据备份服务器等，可满足未来5年-10年需要，当前系统只有液相、数据存储，日后考虑lims、档案管理、虚拟化等系统。
问题：（1）要满足上述需求如何设计机房？（2）机房要接受GMP检查、需要有哪些内容？（3）成本和造假估算。
答1（论坛ID：chenero）：GMP里对机房有要求么？我们目前只有计算机化系统里有要求。
第十条：系统应安装在适当的位置，方式外来因素干扰。我们解读是，在安装系统的服务器机房要有环境要求，包括室内的温度、湿度、防尘、防潮、防盗。同时要建立相关机房管理规程，保障机房、机房内的软硬件级相关附属设备的安全、稳定运行。
更多的时候检查不是看机房的硬件条件，而是看相关系统的验证，比如液相的CDS2、Empower的验证，数据的备份机制，软件的分级管理等等。
具体可以看下GMP里的计算机化系统条款。
答2（论坛ID：桃源のLittle）：最主要的是计算机化系统的验证。其次，温湿度的控制和防尘的控制；整个机房单独的UPS，至少能保证停电运行2个小时以上。千兆网线群，至少2个IT人员。造价不好说，因为不知道你公司的规模。档案管理要有单独的档案室，和机房不能混用。后期考虑增加网络系统，预留的网线、管道不要嫌多
链接：
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=652802&extra=page%3D19%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

寂寞雨中行

学习一下了

持久的永恒

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飞凌大圣

楼主辛苦了，加油！

云水风度1

谢谢分享！

姜uwz7kwtq

这个真好，希望每月都有，太好了

18270894635

希望每月都有，很受用

搁浅toj

很好，充电了一波

ZTT0123

谢谢楼主分享！学习了

贪睡熊

学吧，学海无涯

frank111

感谢费心 整理分享              

晴天°皓月

楼主辛苦了   

小新11.

感谢分享，学习一下