复方丹参片中的冰片换成天然冰片，如何？

pengsm

将复方丹参片中的冰片换成天然冰片，该做些什么？该如何准备资料？是重大变更吗？

魔鬼鱼

首先要考虑冰片与天然冰片的区别，对生产的成品是否有影响，是提高了还是降低，再或者不变，也要对比生产过程中是否产生额外的风险，根据风险评估等级来判断是否符合变更要求。最后根据变更性质来决定变更等级。

hetaoren

天才，人间都从天然改成人工，这还来个工人换天然，这要给你集采了，不得亏死

pengsm

单独定价呀

pengsm

安宫牛黄丸  有天然牛黄  有人工牛黄  分别定价的

pengsm

没有人感兴趣呀

魔鬼鱼

微小变更
变更情况
（1）增加新的生产过程控制方法或制订更严格的过程控制限
度， 以更好地控制药品生产和保证药品质量。 如果是因为原
料药生产过程中发现存在工艺缺陷或稳定性问题而进行的，应
按照重大变更进行申报。
（2）提高起始原料、中间体的质量标准。
（3）变更原料药生产工艺中所用反应试剂、溶剂的质量标准
或级别，但不降低质量。
（4）变更最后一步反应之前的工艺步骤中使用的生产设备，
或变更最后一步反应及之后工艺步骤中使用的生产设备且材
质、设计和 工作原理不变，原料药杂质谱或关键理化性质（如
粒度、晶型等）不变。
（5）变更起始原料的供应商（指实际生产者），起始原料的
合成路线不变，且起始原料的质量不降低。

中等变更
变更情况
（1）在批准工艺路线基础上延长工艺路线，将原起始原料
作为中间体，其中延长的工艺路线与原起始原料一致。
（2）变更起始原料的合成路线，起始原料的质量不降低。
（3）变更最后一步反应之前的工艺步骤中的反应试剂、溶
剂种类、生产条件等（重大变更（4）除外），但原料药杂
质谱保持一致。 如上述增加或变更的溶剂种类在变更前原料
药合成工艺中已使用，可按照微小变更管理。
（4）将返工工艺作为固定的生产步骤纳入注册生产工艺导
致的 注册生产工艺变更。
（5）变更起始原料、中间体的质量标准（微小变更（2）除
外）， 变更后起始原料、中间体的质量控制水平不得降低。
（6）变更最后一步反应及之后工艺步骤中使用的生产设
备，材质、设计和工作原理发生变化，原料药杂质谱或关键
理化性质（如粒度、晶型等）不变。
（7）无菌原料药的以下情形： ①变更除菌过滤过程的滤过
参数（包括流速、压力、时间、或体积，但孔径不变），且
超出原批准范围的。 ②除菌工艺过滤器从单一过滤器改为两
个无菌级过滤器串联。

重大变更
变更情况
（1）变更原料药合成路线（中等变更（1）除外）。
（2）变更起始原料的合成路线，起始原料的质量发生变化。 （3）变更最后一步反应及之后的生产工艺（如变更结晶溶剂
种类等）。
（4）变更可能影响原料药关键质量属性的工艺参数。 （5）在注册生产工艺中增加重新加工工艺（采用不同的生产
工艺进行再加工）。
（6）放宽或删除已批准的起始原料、中间体质量控制和生产
过程控制，可能导致原料药的杂质谱、关键理化性质发生变
化的。
（7）变更原料药生产工艺中的设备，可能导致原料药杂质谱
或关键理化性质发生变化。
（8）无菌原料药生产过程变更可能影响无菌保证水平的以下
情形： ①变更原料药的灭菌/无菌工艺，例如从除菌过滤、干
热灭菌、 辐射灭菌中的一种工艺变更为另一种工艺。 ②变更
无菌生产工艺中使用的除菌过滤器孔径。
（9）其他可能导致原料药杂质谱和关键理化性质与变更前不
一致的变更。
以上是牛萍老师的变更培训内容，你自己参考

zrgjb

喷浆过程根据物料流化情况调整风机频率，下部视镜明显颗粒翻滚或流动，物料间隔性的大量上扬高度控制在上视镜中部。