是什么造就了公司多批次生物制品不合格？

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20XXX年，从事医疗器戒生产多年的张总，决定扩大公司的规模，向药品生产领域进军。经过多方考察，及市场分析、前景预测，决定兼并一家濒临破产的疫苗生物制品有限公司A。A生物制品有限公司规模不大，主要生产流行性乙型脑炎灭活疫苗，拥有四个生产车间，包括两个疫苗原液车间、两个分包装车间。张总计划公司在兼并A生物制品有限公司后，先在原有产品的基础上维持生产，保持不赚钱，但也不赔本。 先维持A生物制品有限公司继续运营的，为以后开发流感疫苗及其他疫苗打基础。张总的想法很不错，但接下来的事让张总伤透了脑筋。

A生物制品有限公司虽说通过了GMP认证，但由于经营不善，停产将近一年以上，公司质量负责人兼质量受权人，生产负责人已不辞而别，另谋高就了，几番沟通，也没能将二人请回。公司员工有部分离职。无奈之下，张总将从事医疗器械医生产的B调到A生物制品有限公司任质量负责人兼质量受权人；另外又从一家药品生产企业聘请了C任生产负责人，并同时完成了对质量负责人兼质量受权人及生产负责人的变更备案。流失的QA、QC、疫苗原液车间、分包装车间及其他的员工从社会招聘中补充。几经周折终于配齐了公司各部门、各岗位的人员。

紧张的培训学习进行了一个多月，四十多天的工艺原液配制、冻干、分包装，终于生产出工艺验证的六批产品，待产品检验合格，上报批签后准备进行下一步生产。但另张总意想不到的是，六批产品Vero细胞蛋白质残留量超标，高于2μg/ml的药典控制标准，无菌检查不合格，是哪里出现了问题？人员均经过培训、培养基模拟灌装也进行了，生产工艺均按照注册的工艺步骤：细胞制备、病毒接种、病毒培养、病毒收获、灭活、纯化、半成品配制和灌装等工序等一个不少的进行了。那，是什么造就了张总兼并的公司生产的六批次生物制品不合格？

公司生产与质量部门从人、机、料、法、环、测逐一排查产品生产及质量控制的每一环节发现以下问题：

一、病毒纯化过程中采用的柱层析工艺没有对平衡体积、上样量、收样范围等进行控制。

二，半成品转运过程中采取用的密闭容器未进行密封性确认。

三：未对进出疫苗半成品配制、分装、轧盖无菌作业区的维修工进行无菌作业相关知识培训，相关产品生产时维修工有进如出半成品配制区、分装区、轧盖区超过30分钟以上，对配制系统，分装设备，特别是轧盖设备进行了维护。

四：培养基模拟灌封试验不合理，未模拟进出无菌控制区的维修工、及无菌控制区的设备维护。

这对以上问题，质量部报张总批准，决定对不合格品进行销毁处理，对排查出的缺陷采取以下整改措施：

一，修订病毒纯化过程中采用的柱层析工艺，对病毒纯化过程中采用的柱层析工艺，对平衡体积、上样量、收样范围等进行控制。

二，制定确认方案，对半成品转运过程中采取用的密闭容器采用的密封措施，进行密封性确认，确保半成品转运过程，密闭容器的密封性符合要求。

三、对进出疫苗半成品配制、分装、轧盖无菌作业区的维修工，进行无菌作业相关知识培训，并对培训效果进行考核，考核合格后方可从事无菌作业区维修操作。

四、重新设计实施培养基模拟灌封试验。对无菌作业区的相关操作进行摸底调查，将无菌操作区的操作行为，特别是维修工进出无菌控制区的及维修工对无菌控制区的设备维护行为、每个维护动作的最长操作时间的纳入培养基模拟灌封试验。

五、对相关人员培训、考核合格后重新进行工艺验证。

生物制品生产质量控制涉及到产品生产的全过程，基于风险管理的原则，对每一生产步骤的关键质量属性、关键工艺参数、关键生产过程进行控制，确保产品质量安全有效，把质量损失降低到可接受水平。

Shan20770

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