DMF "那些Letter"：Incomplete Letter,CR, IR, AC,FA, NFC.

偶尔范范小糊涂

在美国DMF的技术审评中可能会出现各种正式的，非正式的Letter。

本文主要针对Type II的API的审评Letter，主要有：

1. DMF Incomplete Letter
2. DMF Complete Response (CR) Letter
3. DMF Information Request (IR) Letter
4. DMF Additional Comment (AC) Letter
5. DMF First Adequate (FA) Letter
6. DMF No Further Comment (NFC) Letter


首先看一下DMF的审评时间线：




1. DMF Incomplete Letter

• 为沟通通过完整性评估(CA)所需信息而签发
• DMF的注册状态：
  

       ― 不完整，不能加入“Available for Reference List”，引用它的申报资料(ANDA 申请）不能立卷。
          （通常只有通过CA 的DMF才被纳入“Available for Reference List”，才能使引用的ANDA立卷）

• 审评状态：
  

       ― DMF CA本轮审评关闭，状态为不完整

• 回复没有时间限制，但建议尽快回复
• 在提交回复时请按函件所指示通知DMFOGD邮箱
  

2. DMF Complete Response (CR) Letter：

• GDUFA DMF Complete Response Letter
  

      ― 签发给（仅）ANDA用的二类DMF
      ― 包括来自所有审评学科的缺陷，包括咨询
      ― 包括DMF场所状态信息
      ― 通常包括两个部分：A节中的缺陷和B节中的建议

• CR Letter 签发时间线：
  

     ― 在中期期限（QDD1)之前1-3周签发，或在终轮期限（QDD2）之前1周签发

• CR Letter 签发之后DMF注册状态
  
  

      ― DMF不充分，不能支持批准活动

• CR Letter 签发之后DMF审评状态
  

     ― 签发该函时DMF审评周期关闭（即，可支持引用ANDA的CR行动）

• 回复时间线
  

     ― 会在CR Letter中写明，错过时间线则认为是回复延迟
     ― 时间线受主要/轻微缺陷影响（目标日期之前120天或90天）
     ― DLAPI不保证延迟回复引发的另一轮审评

• CR通知应按指导提交（DMF-OGD邮箱）
  
• 电话会议（仅第一轮）和电子邮件沟通可选――遵守函件中的指导
  
• 延期申报
  

       ― 写明你无法在要求的日期之前回复
       ― 申请可能会被“拒绝”或“允许



3.DMF Information Request (IR) Letter

• 如果持有人可以快速回复，并使得DMF达到充分状态，则签发本函用于沟通缺陷
•     如果ANDA可能获得批准，通常在ANDA审评轮次稍迟签发（QDD之前30天）
•     DMF的注册和审评状态：
  

          ― DMF在审评中，在问题得到解决之前不能支持批准
          ― DMF审评轮次仍未结束（即审评未终结），在收到回复时会进行审核

•    DMF持有人以一个机会进行回复。要尽最大能力在指定的时间内回复（通常为10-30天），如果你做不到，要告知RBPM.
  
  

4. DMF Additional Comment (AC) Letter

•    在沟通非常小的建议时签发，这些建议不会让DMF成为不充分，DMF可支持批准。
•    审评状态：
  

          ― DMF充分，该轮审评关闭。适当时可以激活FA Letter

•   目前是在ANDA行动之后签发，这样回复不会启动另一轮审评
  
•   请尽可能在60天内对其进行回复。如果回复时间长于60天，请给DMFOGD发电邮，确保回复不会干扰时间线
  
  

5. DMF First Adequate (FA)Letter
     ― 依据GDUFA II为新DMF
     ― 首次审评时发现其充分，则签发
     ― 在首次审评结束发现DMF充分之后30天内签发



6. DMF No Further Comment(NFC) Letter
    ― 引用该DMF的ANDA获得批准时，签发给DMF持有人
    ― 在引用该DMF的 ANDA获得批准后30天内。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

cindychujiajia

QDD是？
CR回复时间：时间线受主要/轻微缺陷影响（目标日期之前120天或90天），这个目标日期啥意思？

偶尔范范小糊涂

cindychujiajia 发表于 2022-8-28 09:38
QDD是？
CR回复时间：时间线受主要/轻微缺陷影响（目标日期之前120天或90天），这个目标日期啥意思？

QDD1：中期mid-cycle due date
QDD2： 终轮end-ofcycle due date
CR回复时间：即DMF审评预计结束的时间。从审评时间线上看。

Goodidea

有原文指南介绍这些吗？是出自哪里？老师能把指南原文发一下吗

Goodidea

有原文指南介绍这些吗？是出自哪里？老师能把指南原文发一下吗

偶尔范范小糊涂

Goodidea 发表于 2024-9-9 16:46
有原文指南介绍这些吗？是出自哪里？老师能把指南原文发一下吗

并不是出自指南。素材主要来源于FDA的培训

Goodidea

偶尔范范小糊涂 发表于 2024-9-12 10:32
并不是出自指南。素材主要来源于FDA的培训

老师分享一下ppt呗？

偶尔范范小糊涂

Goodidea 发表于 2024-9-20 08:58
老师分享一下ppt呗？

FDA官网上都有公开的PPT。自己动手，丰衣足食。

Goodidea

偶尔范范小糊涂 发表于 2024-9-20 09:14
FDA官网上都有公开的PPT。自己动手，丰衣足食。

只能说你也很懒  我也很懒