【镁伽杯】CAR-T产品IND申报CMC关注考虑要点

生活不止眼前 · 发表于 2022-11-10 19:25:31

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从药物的申报到IND一般分成四期，药物的发现期、药学研究期、临床前研究期、注册申报阶段。

对于CAR-T药物IND申报药学部分CDE关注的重点是安全性和稳定性，安全性主要考虑原材料残留的杂质、无菌、支原体、内毒素等指标，以及在生产环境过程中防止污染和交叉污染混淆与差错的风险控制。对于生产过程中的稳定性，主要考虑细胞的数量、活率、阳性率等关键质量属性，工艺稳定性和批间一致性，过程中用到的质粒病毒的稳定性。CAR-T细胞的制备原理简单来讲就是质粒在包装细胞工厂中“组装”成慢病毒，通过慢病毒转导给T细胞，编辑成CAR-T产品。

对于质粒方面的药学研究主要考虑以下要点

质粒的药学研究

构建质粒有那些注意点，主要考虑复制起始位点，抗性基因的选择，这里面着重强调一下，β-内酰胺类抗生素是避免使用的，然后就是目的基因、酶切位点的选择，表达的作用元件。

对于菌种库一般是三级库建立，建立菌种库需要按照药典的方法进行检定，然后对菌种库进行传代稳定性的研究。质粒的发酵包括培养基的配方、补料的配方、发酵补料的策略、发酵接种量、发酵pH值、溶氧量、温度、搅拌、发酵结束时间都是质粒发酵要关注的工艺过程。

质粒的纯化包括裂解液及裂解工艺、超滤浓缩、层析纯化和质粒保存液的选择。发酵阶段主要关注生物反应器、发酵罐的工艺参数以及工艺过程中的关键质量属性。

病毒的药学研究

细胞基质主要关注包括细胞株来源资料、细胞珠培养的历史资料。细胞库主要进行三级库的建库、检定和稳定性考察。病毒的包装这一工序需要考察培养时间及培养基与质粒的比例，转染的方法及试剂，转染的时间和转染的效率，收毒的时间和次数。病毒纯化主要关注粗毒收获、澄清，核酸酶的酶切，超滤浓缩，层析纯化，浓缩置换以及保存液的研究。

gmy0061 · 发表于 2022-11-11 08:31:21

感谢分享，学习了

xqliu · 发表于 2022-11-11 09:36:05

学习了，谢谢提供分享。

小知知 · 发表于 2022-11-11 14:09:45

谢谢分享，整理的很好，专业度点上

蒲公英征文组 · 发表于 2022-11-14 10:30:16

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水手12 · 发表于 2023-2-1 17:32:10

整理的特别好，很专业，给您点赞

杨丽春 · 发表于 2023-6-9 12:01:05

谢谢分享，整理的很好，专业度点上

深海屿鹿 · 发表于 2023-6-18 10:56:46

感谢分享，整理的特别好

CHLuo8 · 发表于 2023-8-15 21:45:46

谢谢，学习了

来自安卓APP客户端

winchetan · 发表于 2023-9-7 14:33:03

学习了，感谢分享

CHLuo8 · 发表于 2024-1-5 13:05:15

感谢分享，学习