【注册圈】周问答集锦 -2022(12.12-12.16)

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01稳定性延长Q：（杭州-新药注册-曹）：有没有关于注射用冻干粉复溶溶液稳定性、有效期的指南和指导原则？我们目前有18个月的长期稳定性数据，想问问有效期能不能直接延长到36个月?

A1：（苏州-注册-Yovela）：一般稳定性延长是参考的ICH Q1。常温储存的产品最长可延12个月，18个月直接到36，应该有风险。

A2：（苏州-注册-冷了个冷）：现在不可以了，24个月往外必须要有实际数据。

A3：ICH上确实有延长效期的相关描述，但是国内目前不怎么执行，还是看你稳定性可以支持到的效期。




02注册分类Q：（北京+注册+yrj）：像口服溶液原研是125ml瓶装的，如果仿制的话，想仿制成10ml的小瓶，假如瓶子材质都一样，这样可以按4类申报吗?

A1：（微子庭（董伟强））：这个不就是单剂量和多剂量的区别，防腐剂需要去掉吧。

A2：（郭星星）：你这个可以受理，但你这个品种不算通过一致性。

A3：4类与否，首先看原研在国内上市了没。




03临床试验

Q：（Daisy）：有没有遇到过3期确证性临床试验增加样本量的情况，是走什么程序，沟通交流会议(2类)，还是补充申请？

A：（冷了个冷）：一般走沟通交流应该就可以了，也要看增加样本的具体原因。




04质量标准

Q：（Henry）：制剂报美国（IND/NDA/ANDA），制剂处方中用到的有机溶剂，如果没有在USP-NF中有收载，溶剂的质量标准要怎么来制定呢？

A：如果是最终可以去除的溶剂，可以参照分析纯溶剂标准制定自己的内控标准，对影响产品质量、有效性和安全性的关键指标严控。




05进口药品注册Q：（山东-注册-路明非）：一制剂在US/EU已上市；其中US的原研和国内参比制剂是同一家。如果我们想做进口注册的话，费用大约是多少呢？周期大约多长？

A：（广州-注册-zlw）：如果只是进口注册费用，无需临床试验的上市许可的，36.76万元，需临床试验的上市许可的，50.2万元。但是费用还有其他的，是否要补充BE，还有补充研究费用。周期是受很多因素影响，补充研究、原料药登记情况、注册检验等。从受理完成开始计，审评200日，补充资料4个月，补充轮审67日，核定批件附件1.5个月，审批发证约20个工作日。




06综合审评Q：（chao）：CDE的综合审评是指要参考注册现场核查的结果吗？那需不需要参考GMP符合性检查的结果？

A：（李剑波）：注册现场核查或是GMP检查，按要求检查了哪个就需要参考哪个。同步都查了就是要参考两方面的意见。




07新增规格Q：（深圳-生物制品-欢）：临床试验期间新增一个规格是提交补充申请还是申请一个IND呀？

A：（成都-注册-L）：补充申请。




08临床资料Q：（***）：申报资料临床部分需要做超链接吗？临床资料很多附件都是套娃式的，不能具体到某一个文件。

A：（北京-刘蔚佟(Chris)- eCTD）：我们一般都是处理的，即便有附件，附件间的就附件里边跳。正文就正文跳。不能具体到某一个，应该是跳能确定的那一级吧。如果理清文件结构的话，正常大体基本都能找到的。然后附件的附件有目录的我们就按照目录做书签和链接，同时书签收到对应附件的附件下面。




09注册批生产规模Q：（浙江-RA- Jackie）：小容量注射剂的中试规模的定义哪里能找到呀？批量的。

A：（上海-注册-贰雯）：注射剂/局部用无菌制剂（眼用和耳用制剂）：注册批三批中的两个批次应至少达到（1）拟定商业化生产规模的10%；或（2）如果每瓶/支的灌装量大于2.0ml，则为50L/批，如果灌装量不超过2.0ml，则为30L/批；上述（1）或（2）应选择批量更大的（包装后）。申请人申报多种灌装规格（如1 mL、2 mL和3 mL）时，建议批量应至少达到50L。第三个批次可以低于拟定商业化生产规模的10%，但应至少达到注册批最大批量的25%（包装后）。《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求》20180622。中试的批量其实没有特别具体的要求，因为只是中试，研究性质。看你研究的目的，规模能否满足你得到想要的结果。




10研发体系Q：（常州 注册部）：很多生产检验的记录不适合用在研发，如果体系在gmp体系下却自成体系运转，有没有什么问题?

A：（合肥➕仿制药注册➕依依同学）：研发自有管理体系，不跟生产检验一套体系，包括文件。研发全部照搬体系的话，会限制研发的灵活性。




11BE报告Q：（注册_cheng）：BE的总结报告，是按ICH E3的要求，还是按16年发布的80号文的要求？两个文件在报告结构上有不一样要求。

A1：（注册圈）：BE的总结报告按ICH E3的要求。

A2：（陈天不减肥）：但是E3也只是采用有效性的总结报告来说明CSR该怎么写，报告的具体内容可以根据试验类型进行调整，E3的问与答也说了E3只是起到指导作用。一些针对这个试验特殊性的内容，你可以参考80号文。




12临床数据Q：（长春—药品注册—罗）：生物类似药的说明书临床部分的数据是写自己的数据还是写原研药的数据？

A：（陈天不减肥）：一般采用原研数据，因为已经桥接过去了。

13安慰剂处方变更Q：（花开富贵）：安慰剂变更处方是大变更还是小变更？普通口服固体片剂，非肿瘤药。

A：（三生石）：安慰剂就是成型就行了，一般来说，不算大变更。但是有些药物，确实安慰剂比阳性药效果还好。




14资质证书Q：（YMQ～）：第三方审核机构在审核时发现供应商的资质证书虽在有效期内，但该证书已失效是为什么？

A：（A-孙春磊）：原因很多：发证机构、法规、供应商都有可能引起该证书失效。




15注册分类Q：（庄小庄）：原研在国内已经处于申请上市阶段，还没有获批，那我们报仿制药，是属于3类还是4类？

A：（***）：原研在国内已经处于申请上市阶段，还没有获批即为原研未在境内上市，申请人报仿制药属于3类。




16新增规格

Q：（漫步）：我司有个2.2类改良型新药，共3个规格，上市申报时打算先报1个规格，然后增加另外2个规格，想问一下增加规格是走补充申请吗？

A：（可爱多）：是，但你要先申请临床吧。补充申请可以在审评过程中提交。




17说明书Q：（DODO）：我们一个产品的老说明书三个规格都列入，目前一个大规格已经启用过一致性的说明书，请问老说明书的库存还能用于另外两个小规格吗？我们有几个人都觉得不行，但都不确定，这种情况是否有公告或者指南能参考？

A：（注册圈）：没有相关公告和指南，应该不可以，可以咨询当地省局。




18临床试验转让Q：（风吹半夏）：仿3类药物临床试验批件、验证性临床试验和BE试验的申请人都是A公司，上市许可申请是B公司，请问这种情况需要在申请人之窗办理临床试验转让吗？

A：（注册圈）：需要办理转让。或者A公司做到上市后再转让上市许可人给B公司。




19通用名称核准Q：（陈盛海）：国内有原研上市缓释片，我司仿制国外上市的缓释胶囊，是否需要进行药品通用名称核准？

A：（注册圈）：原料一般不需要，制剂需要。




20临床期间方案变更

Q：（HUI）：你们有临床期间方案变更吗？走变更评估流程吗？




A：（注册圈）：走变更评估流程。




21临床保护期

Q：（天道酬勤）：仿制药3类品种，首仿进行了一致性评价后，有三年的临床保护期。如果这期间原研进口到国内了，首仿的临床保护期是否还有效，就是按照4类申报，是否是3年后药审中心才受理？

A：（注册圈）：如果这期间原研进口到国内，应该按照4类申报。




22原辅料相容性

Q：（欣欣欣欣欣）：注射用冻干粉针剂的原辅料相容性需要考察吗？

A：（注册圈）：注射用冻干粉针剂的原辅料相容性需要考察，可以制备成最终成品方式的考察。




23共线生产

Q：（吴颖霞）：非无菌化药固体制剂，可以将初级包装工序及外包装工序转移至同一生产地址的另外一个车间（具备相同许可条件；初级包装设备生产效率更高）生产吗？

A：（注册圈）：通过风险评估和相应验证后可以。




24进口原料药备案

Q：（yanjiao）：国外进口原料药想在国内备案，药典无收录，已有生效的DMF，质量标准制定国内有啥特殊要求没？或者有没有参考通则？




A：（注册圈）：没有特殊要求，标准需要根据原料生产工艺及拟制备制剂剂型等信息制定。




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学习了，谢谢提供分享。

vitaminok

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