质量受权人这样审核批记录，会焦虑吗?

沁人绿茶.

撰稿 | 胡新元
来源 | 蒲公英Ouryao
中国质量受权人（以下简称QP）的前途和命运将会如何？通过批记录审核，他们或许能发现欣弗牌克林霉素注射液的缺陷。但是他们能发现亮菌甲素注射液中的丙二醇被替换了吗？
中国QP正经历着从欧洲的荣耀时刻，到中国的至暗时期。原本备受尊重的高尚职业，到了中国却成了孤独的替罪羊。随着上市许可持有人制度(MAH)的落实，QP和产品放行被再次关注，QP队伍的扩大，反而加速QP的孤独和担心。

为何造成如此局面？

其一，制药工业水平的差异。美国和欧盟的药物制造水平世界领先，自觉遵守操作规程已成为其文化的一部分。而国内某些药企，质量部同生产部沟通都成问题。


其二，QP并未参与生产，尤其是委托加工（以下称CMO），生产场地相去甚远，有的可能从未踏上那片土地。唯一能看到的是批记录，验证记录和工艺规程等质量文件。
其三，资质来看，欧盟的质量受权人需要具备药事法规与药事管理、药物化学与治疗学、工业药剂学、制药微生物学等12个方面的专业知识。
在获得质量受权人资质后，欧盟的相关人员可以向行业协会申请注册，申请成功后才会得到质量受权人的证书。
而我国质量受权人的资质仅仅为：药学或相关专业。广东省增加一条：注册药师。
美国虽没有质量受权人，其工作由QC部门完成，他们的思路是建立一整套完善的质量体系，然后生产、销售过程中的责任都被分解到每一个操作单元，而不是由质量受权人制度确认生产/销售的批质量责任人。


制药行业的哪些变化正影响QP这个职业？

时代呼唤更加完善的系统控制和产品放行审核方式。近几年制药业出现的数字化浪潮，正在推动着QP与产品放行的发展。

早期用于制药业的电子化计算机系统有：后勤管理系统JDE和SAP，文件控制系统PLM；近几年则出现了实验室管理系统LIMS和电子批记录系统EBR。特别是后期的EBR项目，并非为了省钱，主旨却是合规，顺应了数据完整性的潮流。
这些系统的应用，保证了数据完整性，说白了，就是造不了假。该系统神奇之处，甚至该还能发现之前手工操作发现不了的漏洞。
传奇人物，FDA杀手Peter E.Baker则为数据完整性的发展起积极推动作用。数据完整性是批记录审核的基石，一旦发现数据完整性缺陷，审核立即停止。这趋势无疑可以增加QP签名放行的信心。
作为FDA药物检查员，到2018年离开FDA，Peter为FDA工作了11年，其中7年任职于FDA在印度，中国和智利的海外办事处工作。
Peter于2013年被评为FDA年度最佳检查员，因为他的工作揭露了严重的数据完整性漏洞，并且特别关注大数据管理和21 CFR第11部分的合规性。
他会讲普通话和西班牙语，并且代表FDA在全球范围内进行超过100次外国药品检查。他每年发布高出同行3倍的FDA483报告。
他间接推动世界各国对数据完整性的关注和重视，中国药监局在2020年12月1日就发布了《药品记录与数据管理要求》。

将清单管理引入批记录审核和放行中吧

手术台上，清单管理挽救了数以万计的生命；飞机起飞时，清单管理大大减少了飞行事故的发生。让我们将清单管理引入批记录审核和放行中吧。

白宫最年轻的健康政策顾问，影响奥巴马医改政策的关键人物、曾登上《时代周刊》的美国医生阿图，出版了《清单革命》。阿图从飞机到手术台，谈及清单的革命性作用。产品放行也可利用清单，以保证产品放行的正确性。复核CMO批记录时也可列一清单。建议清单分5个区：

1）批生产和包装记录；

2）批检验记录

3）批放行记录

4）关键系统放行

5）其他：包括偏差，变更，验证，返工等。

孤独的QP到底能做什么？

孤独的QP到底能做什么？如果欣弗事件和齐二药事件重演，他们能通过批记录审核阻止这场悲剧的发生吗？


QP应终生学习，经常更新专业知识。除了熟悉某种产品工艺规程，注册标准，批记录，SOP和检验报告外，QP还应熟悉GMP和《GMP指南》，甚至欧盟GMP。因为SOP要符合中国GMP，而中国GPM一直紧跟欧盟GMP；
专业方面，必须熟悉自己放行品种的关键质量属性及其风险水平、检测方法，接受标准等，以注射剂的微粒控制为例，结合统计学，其抽样检查结果和包装品缺陷比例是否达标，应纳入产品放行范畴。
对微粒的控制措施，除了过滤工艺的保证，包装前的100%检查程序也应符合法规要求，检查背景板、光照度、检查员资质和持续检查时间都会影响检查结果。
如果欣弗事件重演，他们是能够识别的。

只要将批记录中的灭菌温度和时间同注册资料中的灭菌温度和时间对比。

当看到灭菌时间和温度都比注册资料少，则说明这批产品有问题，不能放行。

如果齐二药事件重演，通过审核批记录是很难发现的。
若以此为教训，则我们可以常态检查如下项目：

第一，每批成品小样送给委托方自检。

第二，索要《合格供应商清单》，查所有物料供应商是否在里面.

第三，查化验员档案，对学历必须有要求。一个初中毕业生的测试结果应判无效。

第四，现场审核，重点关注数据完整性。

建议把“关键系统”纳入产品放行中






最后，建议把“关键系统”纳入产品放行中。这是高于GMP的要求，但在《冻干技术指导原则》中有如此规定：“产品放行审核时，注射用水监测结果必须作为放行的依据”。这些也应写进质量协议中。


对于关键设备和公共系统，如水系统，清洁和消毒，过滤系统等以日期为线索的系统记录，我们需要将其纳入产品放行清单中，只有系统放行了，才能放当天的产品。这些系统包括但不限于：
1，特别维护（影响产品的维护）


2，注射用水（流速，温度，制水记录和消毒记录）


3，注射用水每日测试（微生物和化学）


4，接触产品的设备、容器和管道的清洁和维护。


5，生产线溶液过滤器测试


6，关键工艺的特殊监控，如C级背景下A级送风单向流控制。
总之，中国QP制度的发展是良好的，前途是光明的，道路是曲折的。MAH和CMO也是大势所趋，相信中国的QP制度会越来越完善。你完全可以做一个不焦虑的QP。


作者简介


/About the author /






胡新元，现就职于广州爱奇西新药科技有限公司；具有25年美资药厂工作经验，其中8年产品放行。


熟悉质量体系的各个元素，如偏差、变更，验证，供应商管理，审核和不合格品管理。亦熟悉PICS GMP和欧盟GMP。加上统计学，关键质量属性等这些知识都融合到产品放行，形成了我对产品放行的不同的见解。


声明：本文内容仅代表作者个人观点，不代表任何组织或企业，如有不恰当之处，敬请指正。原创作品如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Ouryao。

1761696964

学习学习学习

bangzhibing

谢谢老师分享

dengjianyyy

建立一整套完善的质量体系，然后生产、销售过程中的责任都被分解到每一个操作单元，而不是由质量受权人制度确认生产/销售的批质量责任人。
实施GMP的国家都是这个思路，中国也是这个思路，体系很重要，个人不重要。

青霜冰

谢谢老师分享

caiyq

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彩色沙漠66

产品放行，不应该是QP单打独斗，要依靠完整体系作为支持，QP应该是扮演决策者。

伊娃瓦力

第三，查化验员档案，对学历必须有要求。一个初中毕业生的测试结果应判无效。---------中国果然需要专家

Vicky范范

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本草之光辉

谢谢老师分享

miffyyff

我居然看完了，膜拜

wzzz2008

伊娃瓦力 发表于 2023-2-7 10:22
第三，查化验员档案，对学历必须有要求。一个初中毕业生的测试结果应判无效。---------中国果然需要专家

这个有什么问题吗？
GMP第二百一十九条 质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。

ljychg@163.com

亲测，清单管理真的立竿见影！
另外想问个问题，“关键系统”纳入产品放行，除了质量协议，还需要在哪些地方体现？放行审核单？放行报告？

伊娃瓦力

wzzz2008 发表于 2023-2-7 15:13
这个有什么问题吗？
GMP第二百一十九条 质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学 ...

测试结果为什么应判无效

wsx

理论上都好解决。实际操作都难，一个字，利。

1987rongli

正好需要，下载学习，谢谢

WHHT6

制度是好的，和尚念歪了经。还有就是管办不分离的问题。

wzzz2008

伊娃瓦力 发表于 2023-2-8 08:48
测试结果为什么应判无效

一个员工，拿着100个w的报销单，让小组长签了个字，找财务报销，财务认吗
一个工作两年的QC，老板任命他做质量受仅人负责放行产品，药监认吗

六月云熙

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wood295

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