欧洲 EDQM 培训 模块1 General methods, general chapters & general monographs

偷偷溜

2023年6月26日，EDQM召开了主题为“Module 1 General methods, general chapters & generalmonographs”的网络研讨会。

在本次研讨会中，主讲人从欧洲药典的结构和一般性原则（General principles and structure）、通则内容的更新（General chapters work programme update）、欧洲药典的更新策略（Update on Ph. Eur. Strategy）三方面出发，对欧洲药典展开介绍。

在欧洲药典的结构和一般性原则中，主讲人对欧洲药典的组成，主要包括各论（Individual monographs）、通则（Individual monographs）、凡例（General Notices）总论（General monographs）和剂型各论（Dosage form monographs）进行了详细的介绍。

在通则内容的更新介绍中，主讲人着重讲解了通则中更新的内容，包括部分修订/新增的通则和部分最近出版/修订的 General text，并且阐释了重要概念：验证和实施。

最后，主讲人围绕当前欧洲药典的更新策略深入探讨诸多话题，分享了部分正在进行的更新内容、计划新增的内容、新的热原性策略、新的辅料策略和新出现的药物模式等，并表达了对相关领域人才的强烈需求与渴望。

本次网络研讨会的具体框架如下：

1. 欧洲药典的结构和一般性原则1.1 各论Individualmonographs

具体但不独立的文本。

1.2 通则（Generalchapters）

提供标准分析方法，可以在没有各论指导时使用。

通则适用于所有各论，当使用各论时，有必要确定是否有适用于其的通用各论，如：杂质、元素杂质和残留溶剂等的控制

通则包括Methods of analysis和General texts。

(1)   Methods ofanalysis：
①对设备和程序做出了统一的规定；
②编辑上的便利：避免在每个各论中重复标准程序或要求；
③提供可在没有各论的情况下使用的标准程序（具有产品特定验证）。

(2)   Generaltexts：
①一种信息性文本；
②聚焦于某些主题（例如微生物学，化学计量学）；
③在某些情况下，再现、阐述监管指南原则。

通则本身不具有强制性，但当在各论中被提及时，即为标准的一部分。其中部分章节只用于提供信息或提供例子，这些章节将被明确指出。

1.3 凡例GeneralNotices

欧洲药典的第一部分，其内容适用于所有各论和附录。凡例中对大部分问题做出了解答，例如：

(1)   合规是什么意思？

(2)   什么是强制性的？

(3)   实施药典程序时该怎么做？

(4)   可供选择的分析方法呢？

(5)   什么情况下放弃测试？

(6)   为什么有时候要做两次鉴定？

(7)   人类和/或兽医用途？

1.4 总论（Generalmonographs）和剂型各论（Dosageform monographs）

总论和制剂各论对其定义范围内的所有物质或产品都是强制性的。总论包括各论中没有的方面，与各论互补且并不排斥。

2. 通则内容的更新2.1 最近取得的成就：部分修订/新增的通则（已采纳）：

(1)   活性物质中的N-亚硝胺，2.5.42

(2)   分析天平，2.1.7

(3)   污染物叱咯院碱，2.8.26

(4)   颗粒污染：不可注射液体制剂中的s-v颗粒，2.9.53

(5)   拉曼光谱学，2.2.48

(6)   色谱分离技术，2.2.46

(7)   基于细胞的TNF-ɑ拮抗剂效力测定方法，2.7.26

(8)   渗透摩尔浓度，2.2.35

2.2 部分最近出版/修订的General text

(1)   多元统计过程控制，5.28（附录10.4）

(2)   过程分析技术，5.30（附录10.4）

(3)   精油各论，5.30（附录10.7）

(4)   药典程序的实施，5.26（第11.0版）

(5)   用于分析数据的化学计量学方法，5.21（附录11.1）

2.3 重要概念：验证和实施

(1)   验证：

在各论中给出的分析方法已根据可接受的科学实践和分析验证建议进行了验证。除非在各论或相应的通则中另有说明，否则使用者无需对这些方法进行验证。

(2)   实施：

在实施欧洲药典分析方法时，使用者必须根据相关各论、通则和质量体系来评估其在实际使用条件下的适用性，以及在多大程度上需要证明其适用性。

3. 欧洲药典的更新策略3.1 部分正在进行的更新

(1)   元素杂质的测定，2.4.20（后续药典中）

(2)   颗粒污染：亚可见颗粒，2.9.19（后续药典中）

(3)   活性物质中的亚硝胺，2.5.42（为药典准备）

(4)   毛细管电泳法 （为药典准备）

(5)   实验设计，5.33（后续药典中）

(6)   片剂和胶囊的崩解，2.9.1（在药典35.2中）

(7)   替代程序的可比性，5.27（最近通过）

3.2 最近在工作计划上增加的主要内容

(1)   重组治疗性单克隆抗体分析的一般程序，25.43和25.44

mAb通用的SEC和cIEF程序的开发

(2)   用于检测生物制品中外来试剂的高通量测序（2.6.41）

(3)   蒸发光散射检测，2.2.62

(4)   带电气溶胶检测，2.2.69

(5)   残留溶剂的识别和控制，2.4.24

与ICH O3C（R8）和一般修订的一致性

(6)   基于细胞的制剂，5.32

(7)   人用重组病毒载体疫苗，5.37

(8)   数据分析的质量方面，5.38

用以确保用于分析、决策和后续行动的数据是可靠的框架

3.3 新的热原性策略

(1)   方法革新历史

兔热原（1971）-BET（1987）-MAT（2010）-使用rFC的BET

(2)   当前提议：移除或取消兔热原检测

(3)   水各论

纯化水（0008） 和注射用水（0169）

细菌内毒素检查法

l  当前版本：LAL

l  修订后的版本：LAL或重组C因子

l  若使用者将直接选择2.6.32中所述的方法检测制药用水时，则不需要与通论2.6.14“细菌内毒素”中所述的方法进行对比。

3.4 辅料策略

(1)   欧洲药典目前的策略：

对辅料的质量（如是否存在诱变杂质溶剂、元素杂质）、相互作用（如辅料是否会在药品中形成N-亚硝胺）和功能性（如不同的给药途径导致的相互依赖关系）等进行研究。

(2)   欧盟新工作组的策略：

①　识别和讨论解决药用辅料质量和标准制定过程的最佳可能方法

②　审核辅料各论的典型结构和内容

③　根据辅料的可能用途（例如FRC部分）评估可选测试的必要性

④　评估是否需要具体的技术指南

⑤　审核现有的通论（例如药用物质（2034） ），以适当覆盖这些辅料。

3.5 新出现的药物模式

(1)   mRNA疫苗

新增了3个generaltext，主要涉及mRNA疫苗及其组分的生产和控制，具体如下：

①　人用mRNA疫苗（5.36）。

②　用于生产人用mRNA疫苗的mRNA物质（5.39）。

③　用于制备mRNA转录物的DNA模板（5.40）。

(2)   纳米药物

(3)   噬菌体疗法

培训视频：点击查看培训视频

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