伏立康唑致视觉障碍文献概述

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       伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物，通过抑 制真菌中由细胞色素 P450 介导的 14α- 固醇去甲基化，抑制麦角固醇的生物合成而发挥抗真菌作用， 对念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属等致病菌有强大 的抗菌活性，临床广泛用于严重侵袭性真菌感染的治疗。近年来国内有文献报道本品可致视觉障碍，现 概述如下：

       陆艳玲等报道，患男，96 岁，因肺部真菌感染给予伏立康唑 200mg+ 0.9% NS 100ml 静脉滴注 q12h（滴注时间＞ 1 小时）抗真菌治疗。治疗第 4 天改为伏立康唑片（200mg q12h）口服序贯治疗。治疗第 8 天患 者出现畏光、视物模糊，停用伏立康唑，未对视觉障碍进行对症治疗。停药后第 3 日患者视物模糊及畏光症状消失 [1]。

       何少生报道，患男，81 岁，因左下肺肺癌、 间质性肺病疑真菌感染给予伏立康唑首日 0.4g 静 脉滴注 q12h，之后 0.2g 静脉滴注 q12h 抗真菌治疗。 治疗第 2 天患者突然出现视力模糊、黄视伴畏光。治疗第 3 天患者视力模糊、黄视症状加重，请眼科会诊， 考虑为伏立康唑所致的不良反应。遂停用伏立康唑，更换为卡泊芬净静脉滴注（首日剂量为 70mg qd，之后调整为 50mg qd）。换药 1 天后患者黄视症状缓解，2 天后患者视力模糊、黄视症状逐渐消失 [2]。

       张琳报道，患男，80 岁，因慢性阻塞性肺疾病急 性发作伴真菌感染给予伏立康唑负荷剂量 400mg 静脉滴注，维持剂量为 200mg 静脉滴注 q12h 抗真菌治疗。 治疗第 2 天在伏立康唑静脉滴注快结束时，患者出现视 物模糊、色盲、复视，未采取任何措施。治疗第 3 天输 液至一半时上述症状再次出现，降低输液滴速后幻视渐消失 [3]。

       冯飞飞等报道，患男，56 岁，因肺部真菌感染给予伏立康唑首日 400mg 静脉滴注 q12h，次日维持剂量 200mg 静脉滴注 q12h 抗真菌治疗。治疗 10 天后改为伏立康唑片（200mg q12h）口服序贯治疗。治疗第 13 天 患者出现畏光、视弱、上肢震颤及惊厥，症状逐渐加重。 治疗第 18 天停用伏立康唑，以上不良反应逐渐缓解。 治疗第 20 天不良反应消失 [4]。

       单文雅等报道，患男，63 岁，因肺部曲霉菌感染 给予伏立康唑 200mg+ 0.9% NS 250ml 静脉滴注 q12h 抗 真菌治疗。治疗 3 天后患者自诉睡眠差，眼前有景象出现，闭眼后眼前可见电影循环播放。遂停用伏立康唑， 调整为卡泊芬净。停药 1 天后患者自诉睡眠改善，幻视感消失 [5]。

       杨昭毅等报道，患男，69 岁，因支气管肺鳞癌放化疗后（T4N2M0）、肺部真菌感染给予伏立康唑首日 0.3g 静脉滴注 q12h，次日维持剂量 0.2g 静脉滴注 q12h 抗真菌治疗。治疗第 3 天患者双眼色觉异常，将白色墙面视为黄色，出现复视、视物模糊等症状，且进行性加重， 考虑为伏立康唑所致，遂将伏立康唑调整为 0.1g 静脉 滴注 q12h。治疗第 8 日患者视觉障碍较前减轻。治疗 第 12 日患者视觉障碍较前好转。治疗第 17 日患者视觉 障碍好转出院 [6]。

       刘云报道，患男，70 岁，因侵袭性肺曲霉菌病给予伏立康唑 400mg 静脉滴注 q12h 抗真菌治疗。治疗第3 天患者出现视觉模糊症状。治疗第 4 天患者视觉模糊症状逐渐加重，并出现幻视。遂于当日停用伏立康唑， 改用卡泊芬净 70mg 静脉滴注 qd。之后未再出现视觉模糊、幻视等症状 [7]。

       伏立康唑致视觉障碍的发生机制尚不明确。一项文 献计量学研究 [8] 结果显示伏立康唑可选择性地诱导视锥和视杆细胞 ON 型双极细胞功能障碍（呈可逆性）；此外因伏立康唑经细胞色素 P450 同工酶代谢，其所致的视 觉障碍的发生率很可能与不同人群的代谢功能差异有关。

       为尽量减少伏立康唑致视觉障碍不良反应的发生， 医护人员在临床应用伏立康唑时需注意：①用药前需对患者的视觉和肝功能进行评估；②严格参照说明书推荐 的剂量给药；③建议在有条件的情况下开展血药浓度监测或基因多态性检测，以优化给药方案；④做好用药监护，若视觉障碍的不良反应已发生，需结合患者的病情采取停药、减量或换用口服制剂等措施，以最大限度地确保用药安全。

【参考文献】

[1] 陆艳玲，冯胜进，韦艳 . 伏立康唑致视觉改变 1 例 [J]. 中南药学， 2016，14(1): 111.

[2] 何少生 . 伏立康唑致视觉障碍 1 例分析 [J]. 中国社区医师，2016， 32(35): 171-172.

[3] 张琳 . 静脉滴注伏立康唑致视觉障碍案例分析 [J]. 北方药学， 2017，14(12): 178-179.

[4] 冯飞飞，张晓云，任秋霞，等 . 伏立康唑致精神、视觉障碍和肝功 能异常 1 例 [J]. 中国药物应用与监测，2017，14(2): 128-129.

[5] 单文雅，饶跃峰 . 伏立康唑注射液引起肺部感染患者幻视症１例 [J]. 中国医院药学杂志，2017，37(8): 781-782.

[6] 杨昭毅，胡晓文，姜玲 .1 例伏立康唑致视觉障碍伴肝功能损伤的 药学监护 [J]. 医药导报，2017，36(7): 826-828.

[7] 刘云 . 侵袭性肺曲霉菌感染患者使用伏立康唑致视觉模糊 [J]. 中国 当代医药，2018，25(18): 158-160.

[8] 王冬，曹江，江学维，等 . 伏立康唑致视觉障碍的文献计量学研究 [J]. 药物不良反应杂志，2013，15(6): 325-329.

（收稿日期：2019-01-08；修回日期：2019-03-04）